Esquemas de terapia medicamentosa peri e pós-operatória para pacientes com obesidade mórbida (POP-II)

Justificativa: A obesidade é um risco de saúde crescente em todo o mundo, com os EUA registrando prevalência em adultos de cerca de 20%. O peso corporal médio de pacientes obesos também está aumentando. Uma das estratégias para tratar a obesidade extrema (Índice de Massa Corporal (IMC) > 40 kg/m2) é a cirurgia para redução de peso, como banda gástrica laparoscópica ou bypass gástrico. Durante a anestesia, os pacientes obesos mórbidos estão expostos a um risco aumentado de desenvolver infecções de feridas pós-operatórias, apneia e eventos trombóticos e podem ser mais difíceis de intubar. Rotineiramente, entre outros, cefazolina, morfina, nadroparina e atracúrio são administrados em dosagens padronizadas. Entretanto, não se sabe até que ponto a farmacocinética e/ou dinâmica dessas drogas são afetadas em pacientes com obesidade mórbida. Portanto, esquemas de dosagem baseados em evidências para esses medicamentos em pacientes com obesidade mórbida devem ser desenvolvidos.

Objetivo: O estudo é realizado para desenvolver modelos farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos populacionais das terapias medicamentosas rotineiramente utilizadas durante a cirurgia bariátrica em pacientes obesos mórbidos (IMC > 40 kg/m2): cefazolina, morfina, nadroparina e atracúrio.

Uma análise de covariáveis ​​será realizada para contabilizar a variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos. Essa análise de covariáveis ​​levará em consideração as covariáveis ​​vinculadas ao procedimento e ao paciente, com interesse específico para o peso corporal como covariável. Sempre que possível, pacientes não obesos serão incluídos na análise de covariáveis.

Os resultados serão usados ​​para desenvolver esquemas de dosagem individualizados para medicamentos usados ​​rotineiramente no período perioperatório em pacientes obesos mórbidos.

Desenho do estudo: Um estudo randomizado, prospectivo, observacional, terapêutico e invasivo.

População do estudo: Pacientes obesos mórbidos com Índice de Massa Corporal > 40 kg/m2 submetidos a banda laparoscópica ou cirurgia de bypass gástrico, de 18 a 60 anos. Um total de 20 pacientes serão incluídos no estudo.

Intervenção (se aplicável): Todas as medições e coleta de dados ocorrerão em torno da administração de medicamentos administrados de acordo com a prática clínica de rotina (cefazolina 2 gramas para profilaxia de infecções, morfina 10 mg por via intravenosa no final da cirurgia, analgesia controlada pelo paciente (PCA) com morfina para alívio da dor pós-operatória e nadroparina 0,6 ml para profilaxia tromboembólica). Para relaxamento muscular, os pacientes são randomizados para receber um dos dois regimes de dosagem geralmente aceitos de atracúrio (0,5 mg/kg com base no peso corporal ideal ou 0,5 mg/kg com base no peso corporal total). No período peri e pós-operatório, serão coletados no máximo 70 ml de sangue de uma linha arterial interna para medição das concentrações de cefazolina, morfina e anti-Xa (nadroparina). Uma semana após a cirurgia, o paciente será verificado quanto à trombose por meio de ultrassonografia.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Os endpoints primários para avaliar em pacientes com obesidade mórbida são;

• parâmetros farmacocinéticos da cefazolina no sangue;
• parâmetros farmacocinéticos de morfina e metabólitos no sangue;
• evolução temporal dos níveis de anti-fator Xa no sangue após nadroparina;
• evolução temporal do efeito farmacodinâmico do atracúrio.

Os endpoints secundários a serem avaliados em pacientes com obesidade mórbida são:

• comparar desfechos primários (obtidos em pacientes com obesidade mórbida) com dados de pacientes não obesos
• a ocorrência de infecções de feridas pós-operatórias;
• escores de dor pós-operatória, escores de sedação e escores de náusea;
• a ocorrência de sangramentos ou eventos trombóticos;
• quantidades necessárias de morfina (PCA);
• comparar a evolução temporal do efeito farmacodinâmico de duas doses diferentes de atracúrio.