Peri- ja postoperatiiviset lääkehoitoaikataulut sairaalloisesti liikalihaville potilaille (POP-II)

Perustelut: Liikalihavuus on kasvava terveysriski maailmanlaajuisesti, ja Yhdysvalloissa sen esiintyvyys aikuisilla on noin 20 %. Myös liikalihavien potilaiden keskipaino on nousussa. Yksi strategioista äärimmäisen liikalihavuuden (BMI) > 40 kg/m2 hoitoon on painonpudotusleikkaus, kuten laparoskooppinen mahalaukun kiinnitys tai mahalaukun ohitus. Anestesian aikana sairaalloisesti lihavilla potilailla on lisääntynyt riski saada leikkauksen jälkeisiä haavainfektioita, apneaa ja tromboottisia tapahtumia, ja niitä voi olla vaikeampi intuboida. Rutiininomaisesti muun muassa kefatsoliinia, morfiinia, nadropariinia ja atrakuriumia annetaan standardiannoksina. Ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin näiden lääkkeiden farmakokinetiikka ja/tai -dynamiikka vaikuttavat sairaalloisesti lihavilla potilailla. Siksi näille lääkkeille olisi kehitettävä näyttöön perustuvat annostusohjelmat sairaalloisesti liikalihaville potilaille.

Tavoite: Tutkimuksen tarkoituksena on kehittää populaatiofarmakokineettisiä ja/tai farmakodynaamisia malleja sairaalloisesti liikalihavien potilaiden (BMI > 40 kg/m2) bariatrisen leikkauksen aikana rutiininomaisesti käytettävistä lääkehoidoista: kefatsoliini, morfiini, nadropariini ja atrakurium.

Kovariaattianalyysi suoritetaan farmakokineettisten ja/tai farmakodynaamisten parametrien vaihtelun huomioon ottamiseksi. Tämä kovariaattianalyysi ottaa huomioon menettelyn ja potilaaseen sidotut kovariaatit ja erityistä kiinnostusta kehon painoon kovariaattina. Aina kun mahdollista, ei-lihavat potilaat otetaan mukaan kovariaattianalyysiin.

Tulosten avulla kehitetään yksilöllisiä annostusjärjestelmiä rutiininomaisesti käytettäville lääkkeille perioperatiivisesti sairaalloisesti lihaville potilaille.

Tutkimussuunnitelma: satunnaistettu, prospektiivinen, havainnollinen, terapeuttinen ja invasiivinen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Sairaalisesti liikalihavat potilaat, joiden painoindeksi on > 40 kg/m2 ja joille tehdään laparoskooppinen side tai mahalaukun ohitusleikkaus, 18-60-vuotiaat. Tutkimukseen osallistuu yhteensä 20 potilasta.

Interventio (tarvittaessa): Kaikki mittaukset ja tiedonkeruu tapahtuu rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti annettujen lääkkeiden antamisen ympärillä (kefatsoliinia 2 grammaa infektioiden ehkäisyyn, morfiinia 10 mg suonensisäisesti leikkauksen lopussa, potilaan kontrolloimaa analgesiaa (PCA) pumppu, jossa on morfiinia leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen ja nadropariini 0,6 ml tromboembolian ehkäisyyn). Lihasten rentoutumista varten potilaat satunnaistetaan saamaan jompikumpi kahdesta yleisesti hyväksytystä atrakuriumiannostelusta (0,5 mg/kg ihanteellisen ruumiinpainon perusteella tai 0,5 mg/kg kokonaispainon perusteella). Peri- ja postoperatiivisesti enintään 70 ml verta kerätään pysyvästä valtimolinjasta kefatsoliinin, morfiinin ja anti-Xa:n (nadropariinin) pitoisuuksien mittaamiseksi. Viikon kuluttua leikkauksesta potilas tarkastetaan ultraäänitutkimuksella tromboosin varalta.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijaisia ​​arvioitavia päätepisteitä sairaalloisesti lihavilla potilailla ovat;

• kefatsoliinin farmakokineettiset parametrit veressä;
• morfiinin ja veren metaboliittien farmakokineettiset parametrit;
• anti-faktori Xa -tasojen ajan kuluminen veressä nadropariinin jälkeen;
• atrakuriumin farmakodynaamisen vaikutuksen ajan kuluessa.

Sairaalisesti lihavilla potilailla arvioitavat toissijaiset päätepisteet ovat:

• vertailla ensisijaisia ​​päätepisteitä (saatu sairaalloisesti lihavilla potilailla) ei-lihavia potilaita koskeviin tietoihin
• postoperatiivisten haavainfektioiden esiintyminen;
• postoperatiiviset kipupisteet, sedaatiopisteet ja pahoinvointipisteet;
• verenvuotojen tai tromboottisten tapahtumien esiintyminen;
• tarvittavat määrät morfiinia (PCA);
• vertailla kahden eri atrakuuriannoksen farmakodynaamisen vaikutuksen aikakuluja.