Peri- och postoperativa läkemedelsterapischeman för sjukligt feta patienter (POP-II)

Motivering: Fetma är en ökande hälsorisk över hela världen, med en prevalens hos vuxna på cirka 20 % i USA. Medelkroppsvikten för överviktiga patienter ökar också. En av strategierna för att behandla extrem fetma (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) är viktreducerande kirurgi som laparoskopisk gastric banding eller gastric bypass. Under anestesi utsätts sjukligt feta patienter för en ökad risk att utveckla postoperativa sårinfektioner, apné och trombotiska händelser och kan vara svårare att intubera. Rutinmässigt administreras bland annat cefazolin, morfin, nadroparin och atracurium i standarddoser. Det är dock inte känt i vilken utsträckning farmakokinetiken och/eller -dynamiken hos dessa läkemedel påverkas hos sjukligt feta patienter. Därför bör evidensbaserade doseringsscheman för dessa läkemedel till sjukligt överviktiga patienter utvecklas.

Syfte: Studien utförs i syfte att utveckla populationsfarmakokinetiska och/eller farmakodynamiska modeller av de rutinmässigt använda läkemedelsterapierna under bariatrisk kirurgi hos sjukligt överviktiga patienter (BMI > 40 kg/m2): cefazolin, morfin, nadroparin och atracurium.

En kovariatanalys kommer att utföras för att ta hänsyn till variationer i farmakokinetiska och/eller farmakodynamiska parametrar. Denna kovariatanalys kommer att ta hänsyn till procedur och patientbundna kovariater, med specifikt intresse för kroppsvikt som en kovariat. När det är möjligt kommer icke-överviktiga patienter att inkluderas i den kovariata analysen.

Resultaten kommer att användas för att utveckla individualiserade doseringsscheman för rutinmässigt använda läkemedel perioperativt hos sjukligt feta patienter.

Studiedesign: En randomiserad, prospektiv, observationell, terapeutisk och invasiv studie.

Studiepopulation: Sjukligt feta patienter med ett Body Mass Index > 40 kg/m2 som genomgår laparoskopisk banding eller gastric bypass-operation, 18-60 år gamla. Totalt kommer 20 patienter att ingå i studien.

Intervention (om tillämpligt): Alla mätningar och datainsamling kommer att ske kring administrering av läkemedel som ges enligt rutinmässig klinisk praxis (cefazolin 2 gram för profylax av infektioner, morfin 10 mg intravenöst i slutet av operationen, en patientkontrollerad analgesi (PCA) pump med morfin för postoperativ smärtlindring och nadroparin 0,6 ml för trombo-embolisk profylax). För muskelavslappning randomiseras patienterna till att få en av två allmänt accepterade doseringsregimer av atracurium (0,5 mg/kg baserat på ideal kroppsvikt eller 0,5 mg/kg baserat på total kroppsvikt). Peri- och postoperativt kommer en maximal mängd av 70 ml blod att samlas upp från en innestående artärlinje för mätning av koncentrationer av cefazolin, morfin och anti-Xa (nadroparin). En vecka efter operationen kommer patienten att kontrolleras för trombos med hjälp av ultraljud.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primära effektmått att utvärdera hos sjukligt feta patienter är;

• farmakokinetiska parametrar för cefazolin i blod;
• farmakokinetiska parametrar för morfin och metaboliter i blod;
• tidsförlopp för anti-faktor Xa-nivåer i blod efter nadroparin;
• tidsförloppet för den farmakodynamiska effekten av atracurium.

Sekundära effektmått att utvärdera hos sjukligt överviktiga patienter är:

• att jämföra primära effektmått (erhållna hos sjukligt överviktiga patienter) med data från icke-överviktiga patienter
• förekomsten av postoperativa sårinfektioner;
• postoperativa smärtpoäng, sederingspoäng och illamåendepoäng;
• förekomsten av blödningar eller trombotiska händelser;
• erforderliga mängder morfin (PCA);
• att jämföra tidsförloppet för den farmakodynamiska effekten av två olika doser av atracurium.