Peri-a pooperační plány lékové terapie pro morbidně obézní pacienty (POP-II)

Odůvodnění: Obezita je celosvětově rostoucím zdravotním rizikem, přičemž v USA je prevalence u dospělých přibližně 20 %. Zvyšuje se také průměrná tělesná hmotnost obézních pacientů. Jednou ze strategií léčby extrémní obezity (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) je chirurgický zákrok na snížení hmotnosti, jako je laparoskopická bandáž žaludku nebo bypass žaludku. Během anestezie jsou morbidně obézní pacienti vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pooperačních infekcí ran, apnoe a trombotických příhod a může být obtížnější je intubovat. Rutinně se mimo jiné podávají ve standardních dávkách cefazolin, morfin, nadroparin a atrakurium. Není však známo, do jaké míry je ovlivněna farmakokinetika a/nebo dynamika těchto léků u morbidně obézních pacientů. Proto by měla být vyvinuta dávkovací schémata těchto léků u morbidně obézních pacientů založená na důkazech.

Cíl: Cílem studie je vyvinout populační farmakokinetické a/nebo farmakodynamické modely rutinně používaných farmakoterapií během bariatrických operací u morbidně obézních pacientů (BMI > 40 kg/m2): cefazolin, morfin, nadroparin a atrakurium.

Bude provedena kovariátní analýza, aby se vzala v úvahu variabilita farmakokinetických a/nebo farmakodynamických parametrů. Tato analýza kovariát bude brát v úvahu postup a kovariáty vázané na pacienta, se zvláštním zájmem o tělesnou hmotnost jako kovariátu. Kdykoli to bude možné, budou do analýzy kovariát zahrnuti i neobézní pacienti.

Výsledky budou použity k vývoji individualizovaných dávkovacích schémat pro rutinně užívané léky peroperačně u morbidně obézních pacientů.

Design studie: Randomizovaná, prospektivní, observační, terapeutická a invazivní studie.

Populace studie: Morbidně obézní pacienti s indexem tělesné hmotnosti > 40 kg/m2 podstupující laparoskopickou bandáž nebo operaci bypassu žaludku, ve věku 18–60 let. Do studie bude zahrnuto celkem 20 pacientů.

Intervence (pokud je to vhodné): Všechna měření a sběr dat budou probíhat kolem podávání léků, které jsou podávány v souladu s běžnou klinickou praxí (cefazolin 2 gramy pro profylaxi infekcí, morfin 10 mg intravenózně na konci operace, pacientem kontrolovaná analgezie (PCA) pumpa s morfinem pro zmírnění pooperační bolesti a nadroparinem 0,6 ml pro tromboembolickou profylaxi). Pro svalovou relaxaci jsou pacienti randomizováni tak, aby dostávali jeden ze dvou obecně uznávaných dávkovacích režimů atrakuria (0,5 mg/kg na základě ideální tělesné hmotnosti nebo 0,5 mg/kg na základě celkové tělesné hmotnosti). Peri- a pooperačně bude odebráno maximálně 70 ml krve ze zavedeného arteriálního vedení pro měření koncentrací cefazolinu, morfinu a anti-Xa (nadroparinu). Týden po operaci bude pacient vyšetřen na trombózu ultrasonograficky.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární cílové parametry pro hodnocení u morbidně obézních pacientů jsou;

• farmakokinetické parametry cefazolinu v krvi;
• farmakokinetické parametry morfinu a metabolitů v krvi;
• časový průběh hladin anti-faktoru Xa v krvi po nadroparinu;
• časový průběh farmakodynamického účinku atrakuria.

Sekundární cílové parametry pro hodnocení u morbidně obézních pacientů jsou:

• porovnat primární cílové parametry (získané u morbidně obézních pacientů) s daty neobézních pacientů
• výskyt pooperačních infekcí ran;
• skóre pooperační bolesti, skóre sedace a skóre nevolnosti;
• výskyt krvácení nebo trombotických příhod;
• požadovaná množství morfinu (PCA);
• porovnat časový průběh farmakodynamického účinku dvou různých dávek atrakuria.