病态肥胖患者的围手术期和术后药物治疗时间表 (POP-II)

理由：肥胖是世界范围内日益增加的健康风险，美国记录的成人患病率约为 20%。 肥胖患者的平均体重也在增加。 治疗极度肥胖（体重指数 (BMI) > 40 kg/m2）的策略之一是减肥手术，如腹腔镜胃束带术或胃旁路手术。 在麻醉期间，病态肥胖患者发生术后伤口感染、呼吸暂停和血栓事件的风险增加，并且可能更难以插管。 头孢唑林、吗啡、那屈肝素和阿曲库铵通常以标准剂量给药。 然而，尚不清楚这些药物的药代动力学和/或动力学在病态肥胖患者中受到何种程度的影响。 因此，应该为病态肥胖患者制定这些药物的循证给药方案。

目的：进行该研究是为了开发病态肥胖患者（BMI > 40 kg/m2）减肥手术期间常规使用的药物治疗的群体药代动力学和/或药效学模型：头孢唑啉、吗啡、那屈肝素和阿曲库铵。

将进行协变量分析以说明药代动力学和/或药效学参数的可变性。 该协变量分析将考虑程序和患者绑定协变量，特别关注体重作为协变量。 只要有可能，非肥胖患者将被包括在协变量分析中。

结果将用于为病态肥胖患者围手术期常规使用的药物制定个体化剂量方案。

研究设计：一项随机、前瞻性、观察性、治疗性和侵入性研究。

研究人群：身体质量指数 > 40 kg/m2 接受腹腔镜束带术或胃旁路手术的病态肥胖患者，年龄在 18-60 岁之间。 共有 20 名患者将被纳入研究。

干预（如果适用）：所有测量和数据收集将围绕根据常规临床实践给予的药物进行（头孢唑林 2 克用于预防感染，吗啡 10 毫克在手术结束时静脉注射，患者自控镇痛(PCA) 用吗啡泵来缓解术后疼痛，用那曲肝素 0.6 ml 来预防血栓栓塞)。 对于肌肉松弛，患者随机接受两种普遍接受的阿曲库铵给药方案之一（0.5 mg/kg 基于理想体重或 0.5 mg/kg 基于总体重）。 围手术期和术后，将从留置动脉管路采集最多 70 毫升的血液，用于测量头孢唑啉、吗啡和抗 Xa（那屈肝素）的浓度。 手术后一周，将使用超声检查检查患者是否有血栓形成。

主要研究参数/终点：

在病态肥胖患者中评估的主要终点是；

• 头孢唑啉在血液中的药代动力学参数；
• 血液中吗啡及其代谢物的药代动力学参数；
• 那屈肝素后血液中抗因子 Xa 水平的时间进程；
• 阿曲库铵药效学作用的时间过程。

在病态肥胖患者中评估的次要终点是：

• 比较主要终点（在病态肥胖患者中获得）与非肥胖患者的数据
• 术后伤口感染的发生；
• 术后疼痛评分、镇静评分和恶心评分；
• 出血或血栓事件的发生；
• 所需量的吗啡 (PCA)；
• 比较两种不同剂量阿曲库铵药效学作用的时间过程。