Programmi di terapia farmacologica peri e postoperatoria per pazienti con obesità patologica (POP-II)

Razionale: l'obesità è un rischio per la salute in aumento in tutto il mondo, con gli Stati Uniti che registrano una prevalenza negli adulti di circa il 20%. Anche il peso corporeo medio dei pazienti obesi è in aumento. Una delle strategie per trattare l'obesità estrema (indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2) è la chirurgia per la riduzione del peso come il bendaggio gastrico laparoscopico o il bypass gastrico. Durante l'anestesia, i pazienti patologicamente obesi sono esposti a un rischio maggiore di sviluppare infezioni della ferita postoperatoria, apnea ed eventi trombotici e possono essere più difficili da intubare. Di routine, tra gli altri, cefazolina, morfina, nadroparina e atracurio vengono somministrati a dosaggi standard. Tuttavia, non è noto fino a che punto la farmacocinetica e/o la dinamica di questi farmaci siano influenzate nei pazienti patologicamente obesi. Pertanto, dovrebbero essere sviluppati programmi di dosaggio basati sull'evidenza per questi farmaci nei pazienti patologicamente obesi.

Obiettivo: Lo studio è condotto al fine di sviluppare modelli farmacocinetici e/o farmacodinamici di popolazione delle terapie farmacologiche utilizzate di routine durante la chirurgia bariatrica in pazienti con obesità patologica (BMI > 40 kg/m2): cefazolina, morfina, nadroparina e atracurio.

Verrà eseguita un'analisi delle covariate per tener conto della variabilità dei parametri farmacocinetici e/o farmacodinamici. Questa analisi delle covariate prenderà in considerazione le covariate legate alla procedura e al paziente, con un interesse specifico per il peso corporeo come covariata. Quando possibile, i pazienti non obesi saranno inclusi nell'analisi delle covariate.

I risultati saranno utilizzati per sviluppare schemi di dosaggio individualizzati per i farmaci usati di routine nel peri-operatorio in pazienti patologicamente obesi.

Disegno dello studio: uno studio randomizzato, prospettico, osservazionale, terapeutico e invasivo.

Popolazione in studio: pazienti con obesità patologica con un indice di massa corporea > 40 kg/m2 sottoposti a bendaggio laparoscopico o intervento di bypass gastrico, di età compresa tra 18 e 60 anni. Un totale di 20 pazienti saranno inclusi nello studio.

Intervento (se applicabile): tutte le misurazioni e la raccolta dei dati avverranno intorno alla somministrazione di farmaci che vengono somministrati secondo la pratica clinica di routine (cefazolina 2 grammi per la profilassi delle infezioni, morfina 10 mg per via endovenosa alla fine dell'intervento chirurgico, un analgesico controllato dal paziente (PCA) pompa con morfina per il sollievo dal dolore postoperatorio e nadroparina 0,6 ml per la profilassi tromboembolica). Per il rilassamento muscolare, i pazienti vengono randomizzati per ricevere uno dei due regimi posologici generalmente accettati di atracurio (0,5 mg/kg in base al peso corporeo ideale o 0,5 mg/kg in base al peso corporeo totale). Nel periodo peri e postoperatorio, verrà raccolta una quantità massima di 70 ml di sangue da una linea arteriosa a permanenza per la misurazione delle concentrazioni di cefazolina, morfina e anti-Xa (nadroparina). Una settimana dopo l'intervento chirurgico, il paziente verrà controllato per trombosi mediante ecografia.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Gli endpoint primari da valutare nei pazienti patologicamente obesi sono;

• parametri farmacocinetici della cefazolina nel sangue;
• parametri farmacocinetici della morfina e dei metaboliti nel sangue;
• andamento temporale dei livelli di anti-fattore Xa nel sangue dopo nadroparina;
• decorso temporale dell'effetto farmacodinamico dell'atracurio.

Gli endpoint secondari da valutare nei pazienti patologicamente obesi sono:

• confrontare gli endpoint primari (ottenuti in pazienti patologicamente obesi) con i dati di pazienti non obesi
• il verificarsi di infezioni della ferita postoperatoria;
• punteggi del dolore postoperatorio, punteggi della sedazione e punteggi della nausea;
• il verificarsi di sanguinamenti o eventi trombotici;
• quantità richieste di morfina (PCA);
• confrontare l'andamento temporale dell'effetto farmacodinamico di due diverse dosi di atracurio.