Projet de pharmacogénomique du clopidogrel

La première phase de l'essai clinique impliquera le recrutement des sujets et le consentement éclairé pour les tests génétiques. Étant donné que la population cible est constituée de patients atteints de maladie coronarienne stable, les patients seront recrutés en milieu ambulatoire lors des visites à la clinique ou au moment du cathétérisme cardiaque ambulatoire. On s'attend à ce que tous les candidats potentiels soient initialement sélectionnés pour leur admissibilité par leur cardiologue traitant. Si un patient accepte de se soumettre à un dépistage formel, il sera contacté par un membre de l'équipe de recherche et recevra un résumé écrit du protocole d'essai clinique qui sera examiné avec le personnel de l'essai. Le consentement éclairé initial permettra au patient de subir des tests génétiques et un test VerifyNow de base, et donnera également au personnel de l'essai la permission de contacter le patient par téléphone s'il est jugé éligible pour la phase interventionnelle de l'essai. L'objectif d'inscription à la partie tests génétiques de cet essai clinique est de 200 patients.

Si les résultats des tests génétiques confirment que le patient est candidat à l'étude interventionnelle, il sera contacté et invité à prendre un rendez-vous ambulatoire pour initier le protocole d'étude interventionnelle. La partie thérapeutique de cette étude sera une comparaison croisée randomisée et sans insu de deux stratégies de dosage du clopidogrel. Il est prévu que tous les patients éligibles auront poursuivi leur précédent traitement chronique par clopidogrel avec une posologie standard de 75 mg/jour. Étant donné que tous les patients recevront du clopidogrel chronique au début du protocole d'intervention, des niveaux à l'état d'équilibre doivent être présents chez tous les patients. Une inhibition dose-dépendante de l'agrégation plaquettaire peut être observée deux heures après une dose orale unique de clopidogrel. Des doses répétées de 75 mg par jour produisent une inhibition à l'état d'équilibre entre le jour 3 et le jour 7 de l'administration.

Les patients qui acceptent de participer au protocole thérapeutique, et qui répondent aux critères d'éligibilité, seront randomisés pour une stratégie de dosage initiale de 75 ou 150 mg par jour pendant un minimum de 30 jours. Au jour 30 (+/- 5 jours), les patients reviendront pour un nouveau test de la fonction plaquettaire. Dans un sous-ensemble de 15 patients sélectionnés au hasard, le sang sera testé pour le métabolite actif du clopidogrel. À ce moment-là, il y aura un croisement avec les patients recevant 75 mg qD augmentés à 150 mg qD et ceux recevant 150 mg qD diminués à 75 mg qD. Au jour 60 (+/- 5 jours), les participants reviendront à nouveau pour des tests complets de la fonction plaquettaire et un deuxième groupe de patients sélectionnés au hasard subira des tests pour les métabolites du clopidogrel. La dose chronique de clopidogrel sera réduite à 75 mg chez tous les participants. Veuillez consulter le calendrier des événements ci-joint pour un résumé du calendrier des essais.