Clopidogrel Pharmacogenomics Project

Den första fasen av den kliniska prövningen kommer att involvera försökspersonsrekrytering och informerat samtycke för genetisk testning. Eftersom målpopulationen är patienter med stabil kranskärlssjukdom, kommer patienter att rekryteras från poliklinisk miljö under klinikbesök eller vid tidpunkten för poliklinisk hjärtkateterisering. Det förväntas att alla potentiella kandidater initialt kommer att screenas för behörighet av sin behandlande kardiolog. Om en patient går med på att genomgå formell screening kommer de att kontaktas av en medlem av forskargruppen och få en skriftlig sammanfattning av det kliniska prövningsprotokollet som kommer att granskas med prövningspersonalen. Det initiala informerade samtycket kommer att tillåta patienten att genomgå genetiska tester och baseline VerifyNow-analys, och kommer också att ge prövningspersonalen tillåtelse att kontakta patienten per telefon om de visar sig vara berättigade till interventionsfasen av försöket. Målet för inskrivning i den genetiska testdelen av denna kliniska prövning är 200 patienter.

Om de genetiska testresultaten bekräftar att patienten är en kandidat för interventionsstudien, kommer de att kontaktas och ombeds att boka en poliklinisk tid för att initiera interventionsstudieprotokollet. Den terapeutiska delen av denna studie kommer att vara en randomiserad, oblindad cross-over-jämförelse av två doseringsstrategier för klopidogrel. Det förväntas att alla kvalificerade patienter kommer att ha fortsatt sin tidigare kroniska klopidogrelbehandling med standarddosering på 75 mg/dag. Eftersom alla patienter kommer att få kroniskt klopidogrel vid inledningen av interventionsprotokollet, bör steady state-nivåer finnas hos alla patienter. Dosberoende hämning av trombocytaggregationen kan ses två timmar efter en oral engångsdos av klopidogrel. Upprepade doser på 75 mg dagligen ger steady state-hämning mellan dag 3 och dag 7 av administreringen.

Patienter som samtycker till att delta i det terapeutiska protokollet och som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras till en initial doseringsstrategi på 75 eller 150 mg dagligen i minst 30 dagar. Vid dag 30 (+/- 5 dagar) kommer patienter att återvända för upprepad blodplättsfunktionstestning. I en slumpmässigt utvald undergrupp av 15 patienter kommer blod att testas för den aktiva metaboliten av klopidogrel. Vid den tiden kommer det att ske en crossover med de patienter som får 75 mg dagligen ökad till 150 mg dagligen och de som får 150 mg dagligen minskade till 75 mg dagligen. Vid dag 60 (+/- 5 dagar) kommer deltagarna igen att återvända för omfattande blodplättsfunktionstestning och en andra slumpmässigt utvald grupp patienter kommer att genomgå testning för klopidogrelmetaboliter. Kronisk dosering av klopidogrel kommer att reduceras till 75 mg hos alla deltagare. Se bifogat schema över evenemang för en sammanfattning av provschemat.