Clopidogrel Pharmacogenomics Project

A klinikai vizsgálat első szakasza az alanyok toborzását és a genetikai vizsgálatokhoz való tájékozott beleegyezést foglal magában. Mivel a célpopuláció stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegek, a betegeket a járóbeteg-körülmények között toborozzák a klinikai látogatások során vagy az ambuláns szívkatéterezés során. Előreláthatólag minden potenciális jelöltet először átvizsgál a kezelő kardiológusa alkalmassága szempontjából. Ha a páciens beleegyezik a formális szűrésbe, a kutatócsoport egyik tagja megkeresi, és írásos összefoglalót kap a klinikai vizsgálati protokollról, amelyet a vizsgálatot végző személyzettel együtt felülvizsgálnak. A kezdeti tájékozott beleegyezés lehetővé teszi a páciens számára, hogy genetikai vizsgálaton és kiindulási VerifyNow-teszten vegyenek részt, valamint a vizsgálati személyzetnek engedélyt ad arra, hogy telefonon lépjen kapcsolatba a pácienssel, ha alkalmasnak találják a vizsgálat intervenciós szakaszára. Ennek a klinikai vizsgálatnak a genetikai vizsgálati részébe történő beiratkozás célja 200 beteg.

Ha a genetikai vizsgálati eredmények megerősítik, hogy a páciens az intervenciós vizsgálatra jelölt, felvesszük vele a kapcsolatot, és felkérjük, hogy kérjen időpontot ambulánsan az intervenciós vizsgálati protokoll elindításához. Ennek a vizsgálatnak a terápiás része két klopidogrél adagolási stratégia randomizált, nem vak keresztezett összehasonlítása lesz. Várhatóan minden jogosult beteg folytatni fogja a korábbi krónikus klopidogrél-terápiát a szokásos napi 75 mg-os adaggal. Mivel a beavatkozási protokoll kezdetén minden beteg krónikus klopidogrél-kezelésben részesül, minden betegnél egyensúlyi állapotnak kell lennie. A thrombocyta-aggregáció dózisfüggő gátlása két órával a klopidogrél egyszeri orális adagja után figyelhető meg. A napi 75 mg-os ismételt adagok egyensúlyi gátlást eredményeznek a beadás 3. és 7. napja között.

Azokat a betegeket, akik vállalják, hogy részt vesznek a terápiás protokollban, és megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak, randomizálják a kezdeti 75 vagy 150 mg-os napi adagolási stratégiát, legalább 30 napig. A 30. napon (+/- 5 nap) a betegek visszatérnek ismételt vérlemezke-funkciós vizsgálatra. Egy véletlenszerűen kiválasztott 15 betegből álló alcsoportban vérvizsgálatot végeznek a klopidogrél aktív metabolitjára. Abban az időben a keresztezés megtörténik azokkal a betegekkel, akik napi 75 mg-ot kaptak, napi 150 mg-ra emelték, a napi 150 mg-ot kapó betegeknél pedig napi 75 mg-ra csökkentették. A 60. napon (+/- 5 nap) a résztvevők ismét visszatérnek átfogó vérlemezke-funkciós vizsgálatra, és a betegek egy második, véletlenszerűen kiválasztott csoportjában klopidogrél-metabolitokat vizsgálnak. A krónikus klopidogrél adagját minden résztvevőnél 75 mg-ra csökkentik. Kérjük, tekintse meg a mellékelt események ütemtervét a próbaterv összefoglalójához.