Farmacogenomics-project Clopidogrel

De eerste fase van de klinische proef omvat de werving van proefpersonen en geïnformeerde toestemming voor genetische tests. Omdat de doelpopulatie bestaat uit patiënten met stabiele coronaire hartziekte, zullen patiënten worden gerekruteerd uit de poliklinische setting tijdens kliniekbezoeken of op het moment van poliklinische hartkatheterisatie. Verwacht wordt dat alle potentiële kandidaten in eerste instantie zullen worden gescreend op geschiktheid door hun behandelend cardioloog. Als een patiënt ermee instemt om een ​​formele screening te ondergaan, wordt hij/zij benaderd door een lid van het onderzoeksteam en ontvangt hij een schriftelijke samenvatting van het protocol van de klinische proef die zal worden doorgenomen met het onderzoekspersoneel. De initiële geïnformeerde toestemming stelt de patiënt in staat om genetische testen en baseline VerifyNow-assay te ondergaan, en geeft het onderzoekspersoneel ook toestemming om telefonisch contact op te nemen met de patiënt als wordt vastgesteld dat deze in aanmerking komt voor de interventiefase van de studie. Het doel voor deelname aan het genetische testgedeelte van deze klinische proef is 200 patiënten.

Als de genetische testresultaten bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt voor de interventionele studie, wordt er contact met hen opgenomen en gevraagd om een ​​poliklinische afspraak te maken om het interventionele onderzoeksprotocol te starten. Het therapeutische deel van deze studie zal een gerandomiseerde, niet-geblindeerde cross-over vergelijking zijn van twee clopidogrel-doseringsstrategieën. Verwacht wordt dat alle in aanmerking komende patiënten hun eerdere chronische behandeling met clopidogrel zullen hebben voortgezet met een standaarddosering van 75 mg/dag. Omdat alle patiënten chronisch clopidogrel zullen krijgen bij aanvang van het interventieprotocol, moeten bij alle patiënten steady-state-spiegels aanwezig zijn. Dosisafhankelijke remming van de bloedplaatjesaggregatie kan twee uur na een enkelvoudige orale dosis clopidogrel worden waargenomen. Herhaalde doses van 75 mg per dag produceren een steady-state-remming tussen dag 3 en dag 7 van toediening.

Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen aan het therapeutische protocol en die voldoen aan de geschiktheidscriteria, zullen worden gerandomiseerd naar een initiële doseringsstrategie van 75 of 150 mg per dag gedurende minimaal 30 dagen. Op dag 30 (+/- 5 dagen) komen de patiënten terug voor een herhaalde bloedplaatjesfunctietest. In een willekeurig geselecteerde subgroep van 15 patiënten zal bloed worden getest op de actieve metaboliet van clopidogrel. Op dat moment zal er een cross-over zijn met die patiënten die 75 mg qD krijgen verhoogd tot 150 mg qD en degenen die 150 mg qD krijgen verlaagd tot 75 mg qD. Op dag 60 (+/- 5 dagen) komen de deelnemers opnieuw terug voor uitgebreide bloedplaatjesfunctietesten en zal een tweede willekeurig geselecteerde groep patiënten worden getest op clopidogrelmetabolieten. De chronische dosering van clopidogrel wordt bij alle deelnemers verlaagd tot 75 mg. Zie het bijgevoegde evenementenschema voor een samenvatting van het proefschema.