Clopidogrel-Pharmakogenomik-Projekt

Die erste Phase der klinischen Studie umfasst die Rekrutierung von Probanden und die Einverständniserklärung für Gentests. Da die Zielpopulation Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit sind, werden Patienten aus dem ambulanten Bereich während Klinikbesuchen oder zum Zeitpunkt der ambulanten Herzkatheterisierung rekrutiert. Es wird erwartet, dass alle potenziellen Kandidaten zunächst von ihrem behandelnden Kardiologen auf Eignung geprüft werden. Wenn ein Patient zustimmt, sich einem formellen Screening zu unterziehen, wird er von einem Mitglied des Forschungsteams angesprochen und erhält eine schriftliche Zusammenfassung des klinischen Studienprotokolls, die mit dem Studienpersonal besprochen wird. Die anfängliche Einverständniserklärung ermöglicht es dem Patienten, sich Gentests und einem VerifyNow-Basistest zu unterziehen, und gibt dem Studienpersonal auch die Erlaubnis, den Patienten telefonisch zu kontaktieren, wenn festgestellt wird, dass er für die Interventionsphase der Studie geeignet ist. Das Ziel für die Aufnahme in den genetischen Testteil dieser klinischen Studie sind 200 Patienten.

Wenn die genetischen Testergebnisse bestätigen, dass der Patient ein Kandidat für die interventionelle Studie ist, wird er kontaktiert und gebeten, einen ambulanten Termin zur Einleitung des interventionellen Studienprotokolls zu vereinbaren. Der therapeutische Teil dieser Studie wird ein randomisierter, unverblindeter Crossover-Vergleich zweier Clopidogrel-Dosierungsstrategien sein. Es wird davon ausgegangen, dass alle geeigneten Patienten ihre vorherige chronische Clopidogrel-Therapie mit einer Standarddosis von 75 mg/Tag fortgesetzt haben. Da alle Patienten zu Beginn des Interventionsprotokolls chronisch Clopidogrel erhalten, sollten Steady-State-Spiegel bei allen Patienten vorhanden sein. Eine dosisabhängige Hemmung der Thrombozytenaggregation kann zwei Stunden nach einer oralen Einzeldosis Clopidogrel beobachtet werden. Wiederholte Dosen von 75 mg täglich führen zwischen Tag 3 und Tag 7 der Verabreichung zu einer Hemmung im Steady State.

Patienten, die der Teilnahme am therapeutischen Protokoll zustimmen und die Eignungskriterien erfüllen, werden randomisiert einer anfänglichen Dosierungsstrategie von 75 oder 150 mg täglich für mindestens 30 Tage zugeteilt. Am 30. Tag (+/- 5 Tage) kommen die Patienten für einen erneuten Thrombozytenfunktionstest zurück. Bei einer zufällig ausgewählten Untergruppe von 15 Patienten wird das Blut auf den aktiven Metaboliten von Clopidogrel untersucht. Zu diesem Zeitpunkt wird es einen Crossover geben, bei dem die Patienten, die 75 mg qD erhalten, auf 150 mg qD erhöht werden, und diejenigen, die 150 mg qD erhalten, auf 75 mg qD verringert werden. Am Tag 60 (+/- 5 Tage) kehren die Teilnehmer erneut für umfassende Thrombozytenfunktionstests zurück, und eine zweite zufällig ausgewählte Gruppe von Patienten wird auf Clopidogrel-Metaboliten getestet. Die chronische Clopidogrel-Dosierung wird bei allen Teilnehmern auf 75 mg reduziert. Eine Zusammenfassung des Studienplans finden Sie im beigefügten Veranstaltungskalender.