Clopidogrel Pharmacogenomics Project

Den første fasen av den kliniske studien vil innebære rekruttering av forsøkspersoner og informert samtykke til genetisk testing. Fordi målpopulasjonen er pasienter med stabil koronararteriesykdom, vil pasienter rekrutteres fra poliklinisk setting under klinikkbesøk eller ved poliklinisk hjertekateterisering. Det forventes at alle potensielle kandidater først vil bli screenet for kvalifisering av sin behandlende kardiolog. Hvis en pasient samtykker i å gjennomgå formell screening, vil de bli kontaktet av et medlem av forskningsteamet og motta et skriftlig sammendrag av protokollen for klinisk utprøving som vil bli gjennomgått med forsøkspersonellet. Det første informerte samtykket vil tillate pasienten å gjennomgå genetisk testing og baseline VerifyNow-analyse, og vil også gi prøvepersonellet tillatelse til å kontakte pasienten på telefon hvis de blir funnet å være kvalifisert for intervensjonsfasen av studien. Målet for registrering i den genetiske testdelen av denne kliniske studien er 200 pasienter.

Hvis resultatene av genetiske tester bekrefter at pasienten er en kandidat for intervensjonsstudien, vil de bli kontaktet og bedt om å avtale en poliklinisk time for å starte intervensjonsstudieprotokollen. Den terapeutiske delen av denne studien vil være en randomisert, ublindet cross-over sammenligning av to klopidogrel doseringsstrategier. Det er forventet at alle kvalifiserte pasienter vil ha fortsatt sin tidligere kroniske klopidogrelbehandling med standarddosering på 75 mg/dag. Fordi alle pasienter vil få kronisk klopidogrel ved oppstart av intervensjonsprotokollen, bør steady state-nivåer være tilstede hos alle pasienter. Doseavhengig hemming av blodplateaggregering kan sees to timer etter en enkelt oral dose klopidogrel. Gjentatte doser på 75 mg daglig gir steady state-hemming mellom dag 3 og dag 7 av administrering.

Pasienter som godtar å delta i den terapeutiske protokollen, og som oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli randomisert til en initial doseringsstrategi på 75 eller 150 mg daglig i minimum 30 dager. På dag 30 (+/- 5 dager) vil pasienter returnere for gjentatt blodplatefunksjonstesting. I en tilfeldig valgt undergruppe på 15 pasienter vil blod bli testet for den aktive metabolitten av klopidogrel. På det tidspunktet vil det være en crossover med de pasientene som får 75 mg qD økt til 150 mg qD og de som får 150 mg qD redusert til 75 mg qD. På dag 60 (+/- 5 dager) vil deltakerne igjen returnere for omfattende blodplatefunksjonstesting og en andre tilfeldig utvalgt gruppe pasienter vil gjennomgå testing for klopidogrel-metabolitter. Kronisk dosering av klopidogrel vil reduseres til 75 mg hos alle deltakere. Se vedlagte hendelsesplan for et sammendrag av prøveplanen.