Projekt farmakogenomiczny klopidogrelu

Pierwsza faza badania klinicznego obejmie rekrutację uczestników i uzyskanie świadomej zgody na badania genetyczne. Ponieważ populacją docelową są pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową, pacjenci będą rekrutowani z placówek ambulatoryjnych podczas wizyt w klinice lub podczas ambulatoryjnego cewnikowania serca. Oczekuje się, że wszyscy potencjalni kandydaci zostaną wstępnie przebadani pod kątem kwalifikowalności przez kardiologa prowadzącego. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na poddanie się formalnemu badaniu przesiewowemu, członek zespołu badawczego zwróci się do niego i otrzyma pisemne podsumowanie protokołu badania klinicznego, które zostanie zweryfikowane z personelem badania. Wstępna świadoma zgoda umożliwi pacjentowi poddanie się testom genetycznym i podstawowemu testowi VerifyNow, a także da personelowi badania pozwolenie na telefoniczny kontakt z pacjentem, jeśli okaże się, że kwalifikuje się on do interwencyjnej fazy badania. Celem włączenia do części badań genetycznych tego badania klinicznego jest 200 pacjentów.

Jeśli wyniki badań genetycznych potwierdzą, że pacjent jest kandydatem do badania interwencyjnego, skontaktujemy się z nim i poprosimy o umówienie wizyty ambulatoryjnej w celu rozpoczęcia protokołu badania interwencyjnego. Terapeutyczna część tego badania będzie polegać na randomizowanym, niezaślepionym porównaniu krzyżowym dwóch strategii dawkowania klopidogrelu. Przewiduje się, że wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą kontynuować poprzednią przewlekłą terapię klopidogrelem standardową dawką 75 mg/dobę. Ponieważ wszyscy pacjenci będą otrzymywali przewlekle klopidogrel na początku protokołu interwencji, u wszystkich pacjentów powinny być obecne stężenia w stanie stacjonarnym. Zależne od dawki hamowanie agregacji płytek krwi można zaobserwować dwie godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej klopidogrelu. Powtarzane dawki 75 mg na dobę powodują zahamowanie stanu stacjonarnego między 3. a 7. dniem podawania.

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w protokole terapeutycznym i spełniają kryteria kwalifikacji, zostaną losowo przydzieleni do początkowej strategii dawkowania 75 lub 150 mg na dobę przez co najmniej 30 dni. W dniu 30 (+/- 5 dni) pacjenci wrócą na powtórne badanie czynności płytek krwi. W losowo wybranej podgrupie 15 pacjentów krew zostanie przebadana pod kątem aktywnego metabolitu klopidogrelu. W tym czasie nastąpi zmiana, u pacjentów otrzymujących 75 mg qD zwiększona do 150 mg qD, a u pacjentów otrzymujących 150 mg qD zmniejszona do 75 mg qD. W dniu 60 (+/- 5 dni) uczestnicy ponownie wrócą na kompleksowe badanie funkcji płytek krwi, a druga losowo wybrana grupa pacjentów zostanie poddana badaniu na obecność metabolitów klopidogrelu. Przewlekłe dawkowanie klopidogrelu zostanie zmniejszone do 75 mg u wszystkich uczestników. Podsumowanie harmonogramu próbnego można znaleźć w załączonym harmonogramie wydarzeń.