Proyecto de Farmacogenómica de Clopidogrel

La primera fase del ensayo clínico implicará el reclutamiento de sujetos y el consentimiento informado para las pruebas genéticas. Debido a que la población objetivo son pacientes con arteriopatía coronaria estable, los pacientes serán reclutados del ámbito ambulatorio durante las visitas a la clínica o en el momento del cateterismo cardíaco ambulatorio. Se espera que todos los posibles candidatos sean evaluados inicialmente por su cardiólogo tratante para determinar su elegibilidad. Si un paciente acepta someterse a una evaluación formal, un miembro del equipo de investigación se acercará a él y recibirá un resumen escrito del protocolo del ensayo clínico que será revisado con el personal del ensayo. El consentimiento informado inicial permitirá que el paciente se someta a pruebas genéticas y al ensayo VerifyNow de línea de base, y también le dará permiso al personal del ensayo para comunicarse con el paciente por teléfono si se determina que es elegible para la fase de intervención del ensayo. El objetivo de inscripción en la parte de pruebas genéticas de este ensayo clínico es de 200 pacientes.

Si los resultados de las pruebas genéticas confirman que el paciente es candidato para el estudio de intervención, se le contactará y se le pedirá que programe una cita ambulatoria para iniciar el protocolo del estudio de intervención. La parte terapéutica de este estudio será una comparación cruzada aleatoria y no ciega de dos estrategias de dosificación de clopidogrel. Se anticipa que todos los pacientes elegibles habrán continuado su terapia crónica anterior con clopidogrel con una dosis estándar de 75 mg/día. Debido a que todos los pacientes recibirán clopidogrel de forma crónica al inicio del protocolo de intervención, todos los pacientes deben tener niveles de estado estacionario. La inhibición de la agregación plaquetaria dependiente de la dosis se puede observar dos horas después de una dosis oral única de clopidogrel. Las dosis repetidas de 75 mg diarios producen una inhibición en estado estacionario entre el día 3 y el día 7 de la administración.

Los pacientes que acepten participar en el protocolo terapéutico y que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados aleatoriamente a una estrategia de dosificación inicial de 75 o 150 mg diarios durante un mínimo de 30 días. En el día 30 (+/- 5 días), los pacientes regresarán para repetir la prueba de función plaquetaria. En un subconjunto seleccionado al azar de 15 pacientes, se analizará la sangre para detectar el metabolito activo de clopidogrel. En ese momento, habrá un cruce con aquellos pacientes que reciben 75 mg qD aumentados a 150 mg qD y aquellos que reciben 150 mg qD disminuidos a 75 mg qD. En el día 60 (+/- 5 días), los participantes regresarán nuevamente para realizar pruebas completas de función plaquetaria y un segundo grupo de pacientes seleccionados al azar se someterá a pruebas de metabolitos de clopidogrel. La dosificación crónica de clopidogrel se reducirá a 75 mg en todos los participantes. Consulte el programa de eventos adjunto para obtener un resumen del programa del juicio.