Farmakogenomický projekt clopidogrelu

První fáze klinického hodnocení bude zahrnovat nábor subjektů a informovaný souhlas s genetickým testováním. Protože cílovou populací jsou pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen, budou se pacienti rekrutovat z ambulantního prostředí během návštěv na klinikách nebo v době ambulantní srdeční katetrizace. Očekává se, že všichni potenciální kandidáti budou nejprve vyšetřeni na způsobilost jejich ošetřujícím kardiologem. Pokud pacient souhlasí s tím, že podstoupí formální screening, obrátí se na něj člen výzkumného týmu a obdrží písemné shrnutí protokolu klinického hodnocení, které bude přezkoumáno s personálem klinického hodnocení. Počáteční informovaný souhlas umožní pacientovi podstoupit genetické testování a základní test VerifyNow a také umožní personálu studie kontaktovat pacienta telefonicky, pokud se zjistí, že je způsobilý pro intervenční fázi studie. Cílem pro zařazení do části genetického testování této klinické studie je 200 pacientů.

Pokud výsledky genetického testování potvrdí, že pacient je kandidátem na intervenční studii, bude kontaktován a požádán o ambulantní schůzku za účelem zahájení protokolu intervenční studie. Terapeutická část této studie bude randomizované, nezaslepené zkřížené srovnání dvou strategií dávkování klopidogrelu. Předpokládá se, že všichni způsobilí pacienti budou pokračovat v předchozí chronické léčbě klopidogrelem se standardním dávkováním 75 mg/den. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti budou na začátku intervenčního protokolu dostávat chronický klopidogrel, měly by být hladiny v rovnovážném stavu přítomny u všech pacientů. Inhibici agregace krevních destiček v závislosti na dávce lze pozorovat dvě hodiny po jedné perorální dávce klopidogrelu. Opakované dávky 75 mg denně vyvolávají inhibici v ustáleném stavu mezi 3. a 7. dnem podávání.

Pacienti, kteří souhlasí s účastí v terapeutickém protokolu a kteří splňují kritéria vhodnosti, budou randomizováni do počáteční strategie dávkování 75 nebo 150 mg denně po dobu minimálně 30 dnů. V den 30 (+/- 5 dní) se pacienti vrátí k opakovanému testování funkce krevních destiček. U náhodně vybrané podskupiny 15 pacientů bude krev vyšetřena na aktivní metabolit klopidogrelu. V té době dojde ke zkřížení s těmi pacienty, kteří dostávají 75 mg qD zvýšeným na 150 mg qD a těmi, kteří dostávají 150 mg qD sníženým na 75 mg qD. V den 60 (+/- 5 dní) se účastníci opět vrátí na komplexní testování funkce krevních destiček a druhá náhodně vybraná skupina pacientů podstoupí testování na metabolity klopidogrelu. Chronické dávkování klopidogrelu bude u všech účastníků sníženo na 75 mg. Shrnutí zkušebního harmonogramu naleznete v přiloženém rozpisu akcí.