Projeto de Farmacogenômica do Clopidogrel

A primeira fase do ensaio clínico envolverá o recrutamento de sujeitos e consentimento informado para testes genéticos. Como a população-alvo são pacientes com doença arterial coronariana estável, os pacientes serão recrutados no ambiente ambulatorial durante as visitas clínicas ou no momento do cateterismo cardíaco ambulatorial. Espera-se que todos os candidatos em potencial sejam inicialmente avaliados quanto à elegibilidade por seu cardiologista responsável. Se um paciente concordar em passar por triagem formal, ele será abordado por um membro da equipe de pesquisa e receberá um resumo por escrito do protocolo do estudo clínico que será revisado com a equipe do estudo. O consentimento informado inicial permitirá que o paciente se submeta ao teste genético e ao ensaio VerifyNow de linha de base, e também dará ao pessoal do estudo permissão para entrar em contato com o paciente por telefone se for considerado elegível para a fase de intervenção do estudo. A meta de inscrição na parte de testes genéticos deste ensaio clínico é de 200 pacientes.

Se os resultados do teste genético confirmarem que o paciente é candidato ao estudo intervencionista, ele será contatado e solicitado a marcar uma consulta ambulatorial para iniciar o protocolo do estudo intervencionista. A parte terapêutica deste estudo será uma comparação cruzada randomizada e não cega de duas estratégias de dosagem de clopidogrel. Prevê-se que todos os pacientes elegíveis tenham continuado sua terapia crônica anterior com clopidogrel com dosagem padrão de 75 mg/dia. Como todos os pacientes receberão clopidogrel crônico no início do protocolo de intervenção, os níveis de estado de equilíbrio devem estar presentes em todos os pacientes. A inibição dependente da dose da agregação plaquetária pode ser observada duas horas após uma dose oral única de clopidogrel. Doses repetidas de 75 mg por dia produzem inibição no estado estacionário entre o dia 3 e o dia 7 da administração.

Os pacientes que concordarem em participar do protocolo terapêutico e que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados para uma estratégia de dosagem inicial de 75 ou 150 mg por dia por um período mínimo de 30 dias. No dia 30 (+/- 5 dias), os pacientes retornarão para repetir o teste de função plaquetária. Em um subconjunto de 15 pacientes selecionados aleatoriamente, o sangue será testado para o metabólito ativo do clopidogrel. Nesse momento, haverá um cruzamento com os pacientes recebendo 75 mg qD aumentados para 150 mg qD e aqueles recebendo 150 mg qD reduzidos para 75 mg qD. No dia 60 (+/- 5 dias), os participantes retornarão novamente para testes abrangentes de função plaquetária e um segundo grupo de pacientes selecionados aleatoriamente será submetido a testes para metabólitos de clopidogrel. A dosagem crônica de clopidogrel será reduzida para 75mg em todos os participantes. Consulte o cronograma de eventos em anexo para obter um resumo do cronograma do teste.