Progetto di Farmacogenomica del Clopidogrel

La prima fase della sperimentazione clinica comporterà il reclutamento dei soggetti e il consenso informato per i test genetici. Poiché la popolazione target è costituita da pazienti con malattia coronarica stabile, i pazienti verranno reclutati dall'ambiente ambulatoriale durante le visite cliniche o al momento del cateterismo cardiaco ambulatoriale. Si prevede che tutti i potenziali candidati saranno inizialmente selezionati per l'idoneità dal loro cardiologo curante. Se un paziente accetta di sottoporsi a uno screening formale, verrà avvicinato da un membro del gruppo di ricerca e riceverà un riassunto scritto del protocollo della sperimentazione clinica che sarà rivisto con il personale dello studio. Il consenso informato iniziale consentirà al paziente di sottoporsi al test genetico e al test VerifyNow di base e consentirà inoltre al personale dello studio di contattare telefonicamente il paziente se ritenuto idoneo per la fase interventistica dello studio. L'obiettivo per l'arruolamento nella parte dei test genetici di questo studio clinico è di 200 pazienti.

Se i risultati del test genetico confermano che il paziente è un candidato per lo studio interventistico, verrà contattato e gli verrà chiesto di fissare un appuntamento ambulatoriale per avviare il protocollo dello studio interventistico. La parte terapeutica di questo studio sarà un confronto incrociato randomizzato e non in cieco di due strategie di dosaggio di clopidogrel. Si prevede che tutti i pazienti idonei avranno continuato la loro precedente terapia cronica con clopidogrel con un dosaggio standard di 75 mg/die. Poiché tutti i pazienti riceveranno clopidogrel cronico all'inizio del protocollo di intervento, i livelli allo stato stazionario dovrebbero essere presenti in tutti i pazienti. L'inibizione dose-dipendente dell'aggregazione piastrinica può essere osservata due ore dopo una singola dose orale di clopidogrel. Dosi ripetute di 75 mg al giorno producono un'inibizione allo stato stazionario tra il giorno 3 e il giorno 7 della somministrazione.

I pazienti che accettano di partecipare al protocollo terapeutico e che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati a una strategia di dosaggio iniziale di 75 o 150 mg al giorno per un minimo di 30 giorni. Al giorno 30 (+/- 5 giorni), i pazienti torneranno per ripetere il test di funzionalità piastrinica. In un sottogruppo selezionato casualmente di 15 pazienti, il sangue sarà testato per il metabolita attivo di clopidogrel. A quel punto, ci sarà un crossover con quei pazienti che ricevono 75 mg qD aumentati a 150 mg qD e quelli che ricevono 150 mg qD ridotti a 75 mg qD. Al giorno 60 (+/- 5 giorni), i partecipanti torneranno nuovamente per un test completo della funzionalità piastrinica e un secondo gruppo di pazienti selezionato in modo casuale sarà sottoposto a test per i metaboliti di clopidogrel. Il dosaggio cronico di clopidogrel sarà ridotto a 75 mg in tutti i partecipanti. Si prega di consultare il programma degli eventi allegato per un riepilogo del programma di prova.