Clopidogrel Pharmacogenomics Project

Kliinisen tutkimuksen ensimmäinen vaihe sisältää koehenkilöiden rekrytoinnin ja tietoisen suostumuksen geenitestaukseen. Koska kohderyhmä on potilaat, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, potilaat rekrytoidaan poliklinikalta klinikkakäyntien tai avohoidon sydänkatetrointihetkellä. On odotettavissa, että hoitava kardiologi tarkistaa aluksi kaikkien mahdollisten ehdokkaiden kelpoisuuden. Jos potilas suostuu viralliseen seulontaan, tutkimusryhmän jäsen lähestyy häntä ja hän saa kirjallisen yhteenvedon kliinisen tutkimuksen protokollasta, joka käydään läpi tutkimushenkilöstön kanssa. Alkuperäinen tietoinen suostumus antaa potilaalle mahdollisuuden käydä läpi geneettisen testauksen ja VerifyNow-perusmäärityksen, ja se antaa myös tutkimushenkilöstölle luvan ottaa potilaaseen yhteyttä puhelimitse, jos heidän todetaan olevan kelvollisia tutkimuksen interventiovaiheeseen. Tämän kliinisen tutkimuksen geneettisen testauksen osan tavoite on 200 potilasta.

Jos geenitestien tulokset vahvistavat, että potilas on ehdokas interventiotutkimukseen, häneen otetaan yhteyttä ja pyydetään varaamaan avohoitoaika interventiotutkimusprotokollan aloittamiseksi. Tämän tutkimuksen terapeuttinen osa on kahden klopidogreelin annostusstrategian satunnaistettu, sokkoutettu ristikkäinen vertailu. On odotettavissa, että kaikki kelvolliset potilaat ovat jatkaneet aikaisempaa kroonista klopidogreelihoitoaan tavanomaisella annoksella 75 mg/vrk. Koska kaikki potilaat saavat kroonista klopidogreelia interventioprotokollan alussa, vakaan tilan pitoisuuksien tulee olla kaikilla potilailla. Annosriippuvainen verihiutaleiden aggregaation esto voidaan havaita kaksi tuntia suun kautta otetun klopidogreelikerta-annoksen jälkeen. Toistetut 75 mg:n vuorokausiannokset saavat aikaan vakaan tilan eston 3. ja 7. antopäivän välillä.

Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan hoitosuunnitelmaan ja täyttävät kelpoisuuskriteerit, satunnaistetaan käyttämään 75 tai 150 mg:n vuorokausiannostelustrategiaa vähintään 30 päivän ajan. Päivänä 30 (+/- 5 päivää) potilaat palaavat toistuviin verihiutaleiden toimintatesteihin. Satunnaisesti valitusta 15 potilaan alaryhmästä verestä tutkitaan klopidogreelin aktiivinen metaboliitti. Tuolloin tehdään vuorovaikutus niiden potilaiden kanssa, jotka saavat 75 mg vuorokaudessa, nostettiin 150 mg:aan vuorokaudessa ja 150 mg vuorokaudessa saaneiden potilaiden annosta vähennettiin 75 mg:aan qD. Päivänä 60 (+/- 5 päivää) osallistujat palaavat jälleen kattavaan verihiutaleiden toimintatestaukseen, ja toiselle satunnaisesti valitulle potilasryhmälle suoritetaan klopidogreelin metaboliittien testaus. Kroonisen klopidogreelin annostus pienennetään 75 mg:aan kaikille osallistujille. Katso liitteenä oleva tapahtumaohjelma yhteenveto koeaikataulusta.