Étude d'innocuité pour évaluer les signes et les symptômes de sevrage aux opiacés chez les patients dépendants aux opiacés
5 juillet 2012 mis à jour par: Pfizer
Une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle et croisée pour évaluer si l'administration d'une dose unique d'EMBEDA broyé et entier induit des signes et des symptômes cliniques de sevrage aux opiacés chez les patients dépendants aux opioïdes souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses Stabilisé sur EMBEDA¿
Cette étude évaluera si les capsules d'EMBEDA écrasées induisent des signes et des symptômes cliniques de sevrage aux opiacés chez les patients dépendants aux opiacés souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses qui sont stabilisés sous EMBEDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
La décision de mettre fin à l'essai était due à un manque d'approvisionnement en médicaments à l'étude.
La décision n'était pas fondée sur des problèmes de sécurité.
La date de la lettre de notification de résiliation était le 11 mars 2011.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- Lifetree Clinical Research
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Douleur chronique non cancéreuse modérée à sévère qui a été traitée avec des analgésiques opioïdes pendant au moins trois mois (avec un contrôle de la douleur stabilisé et une dose stabilisée pendant 28 jours avant l'inscription).
- Recevoir une dose d'opioïde équivalente à 20 mg - 120 mg de morphine une ou deux fois par jour.
- Le patient présente des signes et des symptômes de sevrage (c'est-à-dire un score COWS ≥ 5) après l'administration de naloxone pendant le test de naloxone.
Si elle est de sexe féminin et capable de devenir enceinte, doit utiliser une méthode de contraception approuvée.
- À l'exclusion de la douleur chronique modérée à sévère non cancéreuse, le patient est jugé par l'investigateur comme étant généralement en bonne santé lors du dépistage sur la base des résultats d'antécédents médicaux, d'un examen physique, d'un profil de laboratoire et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou qui allaite.
- Le patient a une allergie connue ou des antécédents de réaction indésirable importante à la morphine, à d'autres opioïdes, à la naltrexone, à l'acétaminophène ou à des composés apparentés.
- Le patient reçoit une chimiothérapie systémique, a une tumeur maligne active de tout type ou a reçu un diagnostic de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau).
- Antécédents ou abus d'alcool ou de drogues en cours.
- Le patient a fait un don de sang ou a eu une perte de sang importante dans les 30 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: EMBEDA™ (sulfate de morphine/chlorhydrate de naltrexone) écrasé
Capsules d'EMBEDA (sulfate de morphine plus chlorhydrate de naltrexone ER) écrasées et mélangées en solution et administrées par voie orale à la dose stable de chaque patient, administrée une ou deux fois par jour.
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Capsules de placebo plus capsules d'EMBEDA écrasées et mélangées dans une solution administrée par voie orale à la dose stable de chaque patient, administrée une fois par jour ou deux fois par jour
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Expérimental: EMBEDA™ (sulfate de morphine/chlorhydrate de naltrexone) entier
Capsules d'EMBEDA (sulfate de morphine plus chlorhydrate de naltrexone ER), administrées par voie orale et intactes à la dose stable de chaque patient, administrées une ou deux fois par jour
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Capsules d'EMBEDA, administrées par voie orale et intactes à la dose stable de chaque patient, administrées une ou deux fois par jour avec 150 mL de solution placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un score à l'échelle clinique de sevrage des opiacés (COWS) supérieur ou égal à (≥) 13 pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 heures (h) après la dose et évaluation non programmée (AU)
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COWS est une évaluation clinique en 11 sections des symptômes de sevrage, chaque section est cotée de 0 (aucun symptôme) à 4 ou 5 (symptôme le plus grave).
Le score total est classé sur une échelle de notation à 4 points (léger 5-12, modéré 13-24, modérément sévère 25-36 et sévère plus de 36 points).
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 heures (h) après la dose et évaluation non programmée (AU)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle numérique moyenne d'évaluation de la douleur (NPRS) dans les phases de titration/stabilisation et d'entretien
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 63
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Scores moyens de douleur au cours des 24 heures précédentes à l'aide d'un NPRS à 11 points allant de l'absence de douleur (0) à la pire douleur (10).
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Ligne de base jusqu'au jour 63
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Tmax moyen pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Cmax moyenne pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Cmin moyenne pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Clairance orale apparente (CL/F) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée.
La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Volume de distribution (Vd/F)Pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Vd/F moyen pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Demi-vie moyenne de décroissance plasmatique de la morphine, de la naltrexone et du 6-β-Naltrexol.
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASC0-τ) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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ASC0-τ moyenne pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol rapportée.
τ=24 heures
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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AUC0-last moyenne pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol.
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurée.
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUC (0 - ∞)] pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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ASC (0 - ∞)= Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞).
Il est obtenu à partir de AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
ASC moyenne 0-∞ pour la morphine, la naltrexone et le 6-β-naltrexol rapportée.
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant la première apparition d'un score COWS ≥ 13 pour chaque traitement pendant la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose et UA
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Délai moyen jusqu'à la première apparition d'un score COWS ≥ 13
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 h après la dose et UA
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Concentration plasmatique de morphine au premier COWS ≥ 13 dans la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique de naltrexone au premier COWS ≥ 13 dans la phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique de 6-β-naltrexone au premier COWS ≥ 13 en phase de traitement
Délai: Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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Avant la dose, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose
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VACHES maximales post-dose dans la phase de traitement
Délai: Entre 0,5 et 24 heures après l'administration
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COWS est une évaluation clinique en 11 sections des symptômes de sevrage, chaque section est cotée de 0 (aucun symptôme) à 4 ou 5 (symptôme le plus grave).
Le score total est classé sur une échelle de notation à 4 points (léger 5-12, modéré 13-24, modérément sévère 25-36 et sévère plus de 36 points).
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Entre 0,5 et 24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2010
Première publication (Estimation)
9 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 juillet 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 juillet 2012
Dernière vérification
1 novembre 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- La douleur chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes des stupéfiants
- Dissuasion de l'alcool
- Naltrexone
- Morphine
Autres numéros d'identification d'étude
- ALO-01-09-111
- B4541002
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