Veiligheidsstudie om tekenen en symptomen van opiaatontwenning te beoordelen bij opioïdafhankelijke patiënten
5 juli 2012 bijgewerkt door: Pfizer
Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, tweerichtings cross-over-studie om te evalueren of een enkelvoudige dosis toediening van geplette en hele EMBEDA klinische opiaatontwenningsverschijnselen en -symptomen veroorzaakt bij opioïdafhankelijke patiënten met chronische, niet-kankerpijn die zijn Gestabiliseerd op EMBEDA¿
Deze studie zal evalueren of geplette EMBEDA-capsules klinische ontwenningsverschijnselen en -symptomen van opioïden veroorzaken bij opioïde-afhankelijke patiënten met chronische niet-kankerpijn die gestabiliseerd zijn op EMBEDA.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De beslissing om de studie te beëindigen was te wijten aan een gebrek aan studiemedicatie.
Beslissing was niet gebaseerd op veiligheidsoverwegingen.
De datum van de opzeggingsbrief was 11 maart 2011.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Lifetree Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische, matige tot ernstige pijn die niet door kanker wordt veroorzaakt en die gedurende ten minste drie maanden is behandeld met opioïde analgetica (met gestabiliseerde pijnbeheersing en gestabiliseerde dosis gedurende 28 dagen voorafgaand aan inschrijving).
- Een of twee keer per dag een dosis opioïden krijgen die overeenkomt met 20 mg - 120 mg morfine.
- Patiënt vertoont ontwenningsverschijnselen (d.w.z. COWS-score ≥5) na toediening van naloxon tijdens de Naloxone Challenge.
Als vrouw en in staat om zwanger te worden, moet een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken.
- Met uitzondering van de chronische matige tot ernstige niet-kankerpijn, wordt de patiënt door de onderzoeker beoordeeld als in algemeen goede gezondheid bij screening op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofiel en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
Uitsluitingscriteria:
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Patiënt heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van significante bijwerkingen op morfine, andere opioïden, naltrexon, paracetamol of verwante verbindingen.
- Patiënt krijgt systemische chemotherapie, heeft een actieve maligniteit van welk type dan ook, of bij hem is kanker vastgesteld binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening (exclusief plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid).
- Geschiedenis van, of aanhoudend, alcohol- of drugsmisbruik.
- Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een bloeddonatie gedaan of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EMBEDA ™ (morfinesulfaat / naltrexonhydrochloride) verbrijzeling
EMBEDA (morfinesulfaat plus naltrexonhydrochloride ER) capsules geplet en gemengd in oplossing en oraal toegediend in de stabiele dosis van elke patiënt, eenmaal daags of tweemaal daags gegeven.
|
Placebo-capsules plus EMBEDA-capsules geplet en gemengd in oplossing oraal toegediend in de stabiele dosis van elke patiënt, eenmaal daags of tweemaal daags gegeven
|
|
Experimenteel: EMBEDA™ (morfinesulfaat/naltrexonhydrochloride) in zijn geheel
EMBEDA (morfinesulfaat plus naltrexonhydrochloride ER) capsules, oraal en intact toegediend bij de stabiele dosis van elke patiënt, eenmaal daags of tweemaal daags gegeven
|
EMBEDA-capsules, oraal en intact toegediend bij de stabiele dosis van elke patiënt, eenmaal daags of tweemaal daags gegeven met 150 ml placebo-oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een klinische opiaatontwenningsschaal (COWS) Score groter dan of gelijk aan (≥) 13 in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur (uur) post-dosis en ongeplande beoordeling (UA)
|
COWS is een 11 sectie klinische beoordeling van ontwenningsverschijnselen, elke sectie wordt beoordeeld van 0 (geen symptoom) tot 4 of 5 (meest ernstige symptoom).
De totale score wordt ingedeeld in een 4-punts beoordelingsschaal (mild 5-12, matig 13-24, matig ernstig 25-36 en ernstig meer dan 36 punten).
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur (uur) post-dosis en ongeplande beoordeling (UA)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde numerieke pijnbeoordelingsschaal (NPRS) in titratie-/stabilisatie- en onderhoudsfasen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 63
|
Gemiddelde pijnscores in de afgelopen 24 uur met behulp van een 11-punts NPRS variërend van geen pijn (0) tot ergste pijn (10).
|
Basislijn tot dag 63
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde Tmax voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde Cmax voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde Cmin voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Schijnbare orale klaring (CL/F) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering.
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Distributievolume (Vd/F) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde Vd/F voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde plasmavervalhalfwaardetijd van morfine, naltrexon en 6-β-Naltrexol.
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde doseringsinterval (AUC0-τ) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde AUC0-τ voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol gerapporteerd.
τ=24 uur
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC0-last) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Gemiddelde AUC0-last voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol.
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van tijd nul tot de laatst gemeten concentratie.
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd [AUC (0 - ∞)] tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
AUC (0 - ∞)= Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞).
Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
Gemiddelde AUC 0-∞ voor morfine, naltrexon en 6-β-naltrexol gerapporteerd.
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste optreden van een COWS-score ≥ 13 voor elke behandeling tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis en UA
|
Gemiddelde tijd tot eerste optreden van een COWS-score ≥ 13
|
Voorafgaand aan dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur na dosis en UA
|
|
Morfineplasmaconcentratie bij eerste COWS ≥ 13 in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Naltrexon-plasmaconcentratie bij eerste COWS ≥ 13 in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Plasmaconcentratie 6-β-naltrexon bij eerste COWS ≥ 13 in behandelingsfase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Voorafgaand aan de dosis, 0, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Maximale COWS na toediening in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Tussen 0,5 en 24 uur na de dosis
|
COWS is een 11 sectie klinische beoordeling van ontwenningsverschijnselen, elke sectie wordt beoordeeld van 0 (geen symptoom) tot 4 of 5 (meest ernstige symptoom).
De totale score wordt ingedeeld in een 4-punts beoordelingsschaal (mild 5-12, matig 13-24, matig ernstig 25-36 en ernstig meer dan 36 punten).
|
Tussen 0,5 en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
9 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 juli 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juli 2012
Laatst geverifieerd
1 november 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Chronische pijn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Narcotische antagonisten
- Alcoholafweermiddelen
- Naltrexon
- Morfine
Andere studie-ID-nummers
- ALO-01-09-111
- B4541002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .