Fibrose kystique - Carence en insuline, action précoce (CF-IDEA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En plus d'une maladie pulmonaire progressive, les patients atteints de fibrose kystique (FK) souffrent de destruction pancréatique, entraînant une carence lente mais progressive en insuline. La carence en insuline, une puissante hormone anabolisante, entraîne une diminution accélérée du poids et de la fonction pulmonaire (importants prédicteurs de la mortalité précoce dans la mucoviscidose).
Nous avons analysé les tests oraux de tolérance au glucose échantillonnés toutes les 30 minutes et défini les stades de la déficience en insuline CF (CFID) comme des anomalies précoces du glucose, CFID1 (BGmax >=8,2 et <11,1mmol/L) et CFID2 (BGmax >=11,1 et BG120min <11,1) , évoluant vers le diabète sans hyperglycémie à jeun (CFID3), et enfin vers le diabète avec hyperglycémie à jeun (CFID4). Actuellement, le traitement à l'insuline n'est standard que pour les CFID3 et 4, mais nous disposons de données montrant que les stades antérieurs (CFID1 et 2) sont également associés à une diminution du poids et de la fonction pulmonaire.
Dans l'essai CF-IDEA, les sujets atteints de mucoviscidose âgés de plus de 5 ans présentant des anomalies glycémiques précoces (CFID1 ou 2) seront randomisés pour recevoir une fois par jour de l'insuline détémir (Levemir) pendant 12 mois, ou uniquement pour l'observation. Notre objectif est de déterminer si le fait de commencer l'insuline plus tôt que la pratique actuelle empêchera le déclin du poids et de la fonction pulmonaire, réduira la fréquence des hospitalisations, améliorera la qualité de vie et ralentira la progression dans les catégories CFID.
Nos études pilotes utilisant Levemir une fois par jour chez les enfants atteints de CFID1 et 2 ont révélé que ce régime d'insuline simple (plutôt que de multiples injections quotidiennes) était bien accepté par les patients, avec une hypoglycémie minimale, et entraînait une prise de poids significative et une amélioration de la fonction pulmonaire (par rapport à 12 mois avant l'insuline). Les calculs de taille d'échantillon pour l'essai CF-IDEA sont basés sur nos études pilotes. Lorsque 70 à 80 % des patients ont terminé le protocole, le statisticien de l'étude effectuera une analyse intermédiaire (en aveugle pour les autres investigateurs) afin de vérifier les calculs de puissance d'origine.
Stades de la carence en insuline CF :
CFID1 Peak BG sur OGTT >=8.2mmol/L et <11.1mmol/l.
CFID2 Pic de glycémie sur OGTT > 11,1 mmol/L et glycémie à 120 minutes < 11,1.
CFID3 Glycémie 120 minutes sur OGTT >=11,1 mmol/L.
CFID4 Hyperglycémie à jeun (glycémie à jeun >=7 mmol/L).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Australie, 2310
- John Hunter Children's Hospital
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mucoviscidose âgés de plus de 5 ans fréquentant l'un des sites d'étude.
- CFID1 ou CFID2 (défini comme BGmax >=8,2 et BG120 <11,1mmol/l sur HGPO réalisée au cours des 6 derniers mois, lorsque la fonction respiratoire est stable selon l'équipe respiratoire traitante, sans prise d'antibiotiques fluoroquinolones et sans prise de glucocorticoïdes systémiques).
Critère d'exclusion:
- Diabète lié à la fibrose kystique, défini comme CFID3 (BG120 > 11,1 mmol/L) ou CFID4 (glycémie à jeun > 7 mmol/L). Ces patients se verront proposer un traitement à l'insuline dans le cadre des soins cliniques standard.
- Maladie respiratoire instable (admission à l'hôpital pour le traitement d'une exacerbation respiratoire au cours du dernier mois).
- Traitement par glucocorticoïdes systémiques d'une durée supérieure à 1 mois, au cours des 12 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Observation uniquement.
Ne reçoit pas d'insuline détémir une fois par jour.
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Expérimental: Insuline détémir une fois par jour
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L'insuline détémir est un analogue de l'insuline à action prolongée.
Dose initiale 0,1 unité/kg/jour (titrée en fonction des résultats de la surveillance glycémique à domicile).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de poids SDS (Standard Deviation Score)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Modification de la fonction pulmonaire (FEV1, FVC)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du taux de déclin dans la catégorie glycémique, comparant l'HGPO au départ et à 12 mois.
Délai: 12 mois
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OGTT = test oral de tolérance au glucose
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12 mois
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Réduction de la fréquence des hospitalisations pour maladies respiratoires aiguës
Délai: 12 mois
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12 mois
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Changement du statut glycémique évalué par HbA1c et CGM
Délai: 12 mois
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CGM = surveillance continue du glucose
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12 mois
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Composition corporelle par DEXA. Les patients du CHW subiront également le pQCT.
Délai: 12 mois
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DEXA = Absorptiométrie à rayons X à double énergie pQCT = tomodensitométrie quantitative périphérique |
12 mois
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Changement de force de préhension
Délai: 12 mois
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12 mois
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Amélioration de la qualité de vie, mesurée par un questionnaire validé sur la qualité de vie des FC
Délai: 12 mois
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12 mois
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Colonisation bactérienne des crachats
Délai: 12 mois
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12 mois
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Modification de la fonction pulmonaire dépendante de l'effort : MIP, MEP, SnIP
Délai: 12 mois
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MIP = pression inspiratoire buccale MEP = pression expiratoire buccale SnIP = Renifler la pression inspiratoire nasale |
12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles Verge, MBBS PhD, Endocrinology, Sydney Children's Hospital Randwick; School of Women's and Children's Health, University of NSW
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hameed S, Morton JR, Jaffe A, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Verge CF. Early glucose abnormalities in cystic fibrosis are preceded by poor weight gain. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):221-6. doi: 10.2337/dc09-1492. Epub 2009 Nov 12.
- Hameed S, Morton JR, Field PI, Belessis Y, Yoong T, Katz T, Woodhead HJ, Walker JL, Neville KA, Campbell TA, Jaffe A, Verge CF. Once daily insulin detemir in cystic fibrosis with insulin deficiency. Arch Dis Child. 2012 May;97(5):464-7. doi: 10.1136/adc.2010.204636. Epub 2011 Apr 14.
- Hameed S, Jaffe A, Verge CF. Cystic fibrosis related diabetes (CFRD)--the end stage of progressive insulin deficiency. Pediatr Pulmonol. 2011 Aug;46(8):747-60. doi: 10.1002/ppul.21495. Epub 2011 May 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CF-IDEA
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