Fibrosis quística: deficiencia de insulina, acción temprana (CF-IDEA)

Además de la enfermedad pulmonar progresiva, los pacientes con fibrosis quística (FQ) sufren destrucción pancreática, lo que lleva a una deficiencia de insulina lenta pero progresiva. La deficiencia de insulina, una poderosa hormona anabólica, provoca una disminución acelerada del peso y de la función pulmonar (importantes predictores de mortalidad temprana en la FQ).

Analizamos las Pruebas de Tolerancia a la Glucosa Oral muestreadas cada 30 minutos y definimos las etapas de Deficiencia de Insulina FQ (CFID) como anormalidades tempranas de glucosa, CFID1 (BGmax >=8.2 y <11.1mmol/L) y CFID2 (BGmax >=11.1 y BG120min <11.1) , progresando a diabetes sin hiperglucemia en ayunas (CFID3), y finalmente a diabetes con hiperglucemia en ayunas (CFID4). Actualmente, el tratamiento con insulina es estándar solo para CFID3 y 4, pero tenemos datos que muestran que las primeras etapas (CFID1 y 2) también están asociadas con la disminución del peso y la función pulmonar.

En el ensayo CF-IDEA, los sujetos con FQ de edad ≥ 5 años con anomalías tempranas de glucosa (CFID1 o 2) serán asignados al azar a insulina detemir (Levemir) una vez al día durante 12 meses, o solo a observación. Nuestro objetivo es determinar si comenzar con la insulina antes que la práctica actual evitará la disminución del peso y la función pulmonar, reducirá la frecuencia de hospitalización, mejorará la calidad de vida y retrasará la progresión a través de las categorías CFID.

Nuestros estudios piloto que utilizaron Levemir una vez al día en niños con CFID1 y 2 encontraron que este régimen simple de insulina (en lugar de múltiples inyecciones diarias) fue bien aceptado por los pacientes, con hipoglucemia mínima, y ​​dio como resultado un aumento de peso significativo y una función pulmonar mejorada (en comparación con 12 meses antes de la insulina). Los cálculos del tamaño de la muestra para el ensayo CF-IDEA se basan en nuestros estudios piloto. Cuando el 70-80 % de los pacientes hayan completado el protocolo, el estadístico del estudio realizará un análisis intermedio (ciego a los demás investigadores) para verificar los cálculos de potencia originales.

Etapas de la deficiencia de insulina en la FQ:

CFID1 Pico de GS en OGTT >=8.2mmol/L y <11.1mmol/l.

CFID2 pico de glucosa en sangre en OGTT >=11,1 mmol/l y glucemia a los 120 minutos <11,1.

CFID3 GS de 120 minutos en OGTT >=11.1mmol/L.

CFID4 Hiperglucemia en ayunas (GS en ayunas >=7mmol/L).