Mukoviszidose – Insulinmangel, frühzeitiges Handeln (CF-IDEA)

Patienten mit zystischer Fibrose (CF) erleiden nicht nur eine fortschreitende Lungenerkrankung, sondern auch eine Zerstörung der Bauchspeicheldrüse, was zu einem langsamen, aber fortschreitenden Insulinmangel führt. Ein Mangel an Insulin, einem starken anabolen Hormon, verursacht einen beschleunigten Rückgang des Gewichts und der Lungenfunktion (wichtige Prädiktoren für eine frühe Sterblichkeit bei CF).

Wir analysierten orale Glukosetoleranztests, die alle 30 Minuten durchgeführt wurden, und definierten Stadien des CF-Insulinmangels (CFID) als frühe Glukoseanomalien, CFID1 (BZmax >=8,2 und <11,1 mmol/l) und CFID2 (BZmax >=11,1 und BG120min <11,1). , Fortschreiten zu Diabetes ohne Fasten-Hyperglykämie (CFID3) und schließlich zu Diabetes mit Fasten-Hyperglykämie (CFID4). Derzeit ist die Insulinbehandlung nur für CFID3 und 4 Standard, aber uns liegen Daten vor, die zeigen, dass die früheren Stadien (CFID1 und 2) auch mit abnehmendem Gewicht und abnehmender Lungenfunktion einhergehen.

In der CF-IDEA-Studie werden Patienten mit CF im Alter von >=5 Jahren mit frühen Glukoseanomalien (CFID1 oder 2) für 12 Monate auf einmal täglich Insulindetemir (Levemir) oder nur auf Beobachtung randomisiert. Unser Ziel ist es festzustellen, ob ein früherer Beginn mit Insulin als derzeit üblich eine Abnahme des Gewichts und der Lungenfunktion verhindert, die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen verringert, die Lebensqualität verbessert und das Fortschreiten durch die CFID-Kategorien verlangsamt.

Unsere Pilotstudien mit Levemir einmal täglich bei Kindern mit CFID1 und 2 ergaben, dass diese einfache Insulinbehandlung (im Gegensatz zu mehreren täglichen Injektionen) von Patienten mit minimaler Hypoglykämie gut angenommen wurde und zu einer signifikanten Gewichtszunahme und verbesserten Lungenfunktion führte (im Vergleich zu 12 Monate vor Insulin). Berechnungen der Stichprobengröße für die CF-IDEA-Studie basieren auf unseren Pilotstudien. Wenn 70-80 % der Patienten das Protokoll abgeschlossen haben, führt der Studienstatistiker eine Zwischenanalyse (blind für die anderen Prüfärzte) durch, um die ursprünglichen Power-Berechnungen zu überprüfen.

Stadien des CF-Insulinmangels:

CFID1-Spitzen-BZ im OGTT >=8,2 mmol/l und <11,1 mmol/l.

CFID2 Spitzen-BZ im OGTT >=11,1 mmol/L und 120-Minuten-BZ <11,1.

CFID3 120-Minuten-BZ im OGTT >=11,1 mmol/l.

CFID4 Nüchtern-Hyperglykämie (Nüchtern-BZ >=7 mmol/L).