Cystická fibróza – nedostatek inzulínu, včasná akce (CF-IDEA)

Kromě progresivního onemocnění plic trpí pacienti s cystickou fibrózou (CF) destrukcí slinivky, což vede k pomalému, ale progresivnímu nedostatku inzulínu. Nedostatek inzulinu, silného anabolického hormonu, způsobuje zrychlený pokles hmotnosti a plicních funkcí (důležité prediktory časné mortality u CF).

Analyzovali jsme orální testy glukózové tolerance odebrané každých 30 minut a definovaly stádia CF inzulinového deficitu (CFID) jako časné abnormality glukózy, CFID1 (BGmax >=8,2 a <11,1 mmol/l) a CFID2 (BGmax >=11,1 a BG120 min <11,1). , progredující do diabetu bez hyperglykémie nalačno (CFID3) a nakonec do diabetu s hyperglykémií nalačno (CFID4). V současné době je léčba inzulinem standardní pouze pro CFID3 a 4, ale máme údaje ukazující, že dřívější stadia (CFID1 a 2) jsou také spojena s klesající hmotností a plicními funkcemi.

Ve studii CF-IDEA budou jedinci s CF ve věku >=5 let s časnými abnormalitami glukózy (CFID1 nebo 2) randomizováni k podávání inzulinu detemir (Levemir) jednou denně po dobu 12 měsíců nebo pouze k pozorování. Naším cílem je zjistit, zda zahájení inzulinu dříve než současná praxe zabrání poklesu hmotnosti a plicních funkcí, sníží frekvenci hospitalizací, zlepší kvalitu života a zpomalí progresi prostřednictvím kategorií CFID.

Naše pilotní studie používající přípravek Levemir podávaný jednou denně u dětí s CFID1 a 2 zjistily, že tento jednoduchý inzulínový režim (spíše než několik denních injekcí) byl pacienty dobře přijímán, s minimální hypoglykémií a vedl k významnému nárůstu hmotnosti a zlepšení funkce plic (ve srovnání s 12 měsíců před inzulinem). Výpočty velikosti vzorku pro zkoušku CF-IDEA jsou založeny na našich pilotních studiích. Když 70–80 % pacientů dokončí protokol, statistik studie provede průběžnou analýzu (zaslepenou vůči ostatním zkoušejícím), aby zkontroloval původní výpočty výkonu.

Fáze nedostatku CF inzulínu:

CFID1 Peak BG na OGTT >=8,2 mmol/l a <11,1 mmol/l.

CFID2 vrchol BG na OGTT >=11,1 mmol/l a 120 minut BG <11,1.

CFID3 120 minut BG na OGTT >=11,1 mmol/l.

CFID4 Hyperglykémie nalačno (BG nalačno >=7 mmol/L).