Cystic Fibrosis - Insulinetekort, vroege actie (CF-IDEA)

Naast progressieve longziekte lijden patiënten met Cystic Fibrosis (CF) aan vernietiging van de alvleesklier, wat leidt tot een langzame maar progressieve insulinedeficiëntie. Een tekort aan insuline, een krachtig anabool hormoon, veroorzaakt een versnelde achteruitgang van het gewicht en de longfunctie (belangrijke voorspellers van vroege sterfte bij CF).

We analyseerden orale glucosetolerantietests die elke 30 minuten werden afgenomen en definieerden stadia van CF-insulinedeficiëntie (CFID) als vroege glucoseafwijkingen, CFID1 (BGmax >=8,2 en <11,1 mmol/L) en CFID2 (BGmax >=11,1 en BG120min <11,1). , ontwikkelend tot diabetes zonder nuchtere hyperglykemie (CFID3) en ten slotte tot diabetes met nuchtere hyperglykemie (CFID4). Momenteel is insulinebehandeling alleen standaard voor CFID3 en 4, maar we hebben gegevens waaruit blijkt dat de eerdere stadia (CFID1 en 2) ook verband houden met een afnemend gewicht en een afnemende longfunctie.

In het CF-IDEA-onderzoek worden proefpersonen met CF van >=5 jaar met vroege glucoseafwijkingen (CFID1 of 2) gerandomiseerd naar eenmaal daagse insuline detemir (Levemir) gedurende 12 maanden, of naar alleen observatie. We streven ernaar te bepalen of het eerder starten met insuline dan de huidige praktijk leidt tot het voorkomen van achteruitgang van het gewicht en de longfunctie, het verminderen van de frequentie van ziekenhuisopname, het verbeteren van de kwaliteit van leven en het vertragen van progressie door CFID-categorieën.

Uit onze pilotstudies met Levemir eenmaal daags bij kinderen met CFID1 en 2 bleek dat dit eenvoudige insulineregime (in plaats van meerdere dagelijkse injecties) goed werd geaccepteerd door patiënten, met minimale hypoglykemie, en resulteerde in significante gewichtstoename en verbeterde longfunctie (vergeleken met 12 maanden voorafgaand aan insuline). De berekeningen van de steekproefomvang voor het CF-IDEA-onderzoek zijn gebaseerd op onze pilotstudies. Wanneer 70-80% van de patiënten het protocol heeft voltooid, zal de onderzoeksstatisticus een tussentijdse analyse uitvoeren (geblindeerd voor de andere onderzoekers) om de oorspronkelijke powerberekeningen te controleren.

Stadia van CF insulinedeficiëntie:

CFID1 Piek-BG op OGTT >=8,2 mmol/L en <11,1 mmol/l.

CFID2 Piek-BG op OGTT >=11,1 mmol/L en 120 minuten BG <11,1.

CFID3 120 minuten BG op OGTT >=11,1 mmol/L.

CFID4 Nuchtere hyperglykemie (Nuchtere BG >=7 mmol/L).