Une étude visant à examiner l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la suspension mensuelle d'exénatide
31 juillet 2015 mis à jour par: AstraZeneca
Un essai contrôlé randomisé à doses multiples portant sur l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la suspension mensuelle d'exénatide.
Le but de l'étude BCB111 est de recueillir des données sur l'efficacité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité chez les patients atteints de diabète de type 2 afin d'évaluer la faisabilité d'une administration mensuelle de la formulation de suspension d'exénatide.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A au moins 18 ans au début des études
- A reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2
- A une HbA1c de 7,1 % à 11,0 %, inclusivement, au début de l'étude
- A été traité avec un régime et de l'exercice seuls ou avec un régime stable de metformine, de pioglitazone ou d'une combinaison de metformine et de pioglitazone, pendant au moins 2 mois avant le début de l'étude
- Soit n'est pas traité ou a suivi un régime de traitement stable avec l'un des médicaments suivants pendant au moins 2 mois avant le début de l'étude : hormonothérapie substitutive (sujets féminins) ; agents antihypertenseurs; thérapie de remplacement de la thyroïde; ou des antidépresseurs
Critère d'exclusion:
- Condition médicale cliniquement significative qui pourrait potentiellement affecter la participation à l'étude, y compris :
- Pancréatite aiguë ou chronique
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) de type 2
- Maladie cardiovasculaire active dans les 3 mois suivant le début de l'étude
- Maladie hépatique ou rénale sous-jacente
- Maladie intestinale inflammatoire ou autres maladies gastro-intestinales graves (en particulier celles qui peuvent affecter la vidange gastrique, telles que la gastroparésie, la sténose pylorique et la chirurgie métabolique)
- A eu> 2 épisodes d'hypoglycémie majeure au cours des 6 mois précédant le début de l'étude
- A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus élevée) avant le début de l'étude
A été traité, est actuellement traité ou devrait nécessiter ou subir un traitement avec l'un des médicaments exclus du traitement suivants :
- Toute exposition à l'exénatide (BYETTA®, exénatide une fois par semaine ou suspension d'exénatide), au liraglutide (Victoza®) ou à tout agoniste des récepteurs GLP-1
- Tout inhibiteur de la DPP-IV, sulfonylurée (SU) ou rosiglitazone (Avandia®) dans les 3 mois précédant le début de l'étude
- Inhibiteur de l'alpha glucosidase, méglitinide, natéglinide ou pramlintide (SYMLIN®) dans les 30 jours précédant le début de l'étude
- Insuline dans les 2 semaines précédant le début de l'étude, ou pendant plus d'une semaine dans les 3 mois précédant le début de l'étude
- Corticostéroïdes systémiques par voie orale, intraveineuse, intra-articulaire ou intramusculaire ; ou des stéroïdes puissants, inhalés ou intrapulmonaires (y compris ADVAIR®) connus pour avoir un taux élevé d'absorption systémique
- Médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre dans les 3 mois précédant le début de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe A
2 mg d'exénatide une fois par semaine en sous-cutané (SC).
Ce bras est utilisé comme bras de référence dans l'étude.
|
injection sous-cutanée, 2 mg, une fois par semaine
|
|
Expérimental: Groupe B
Exénatide à faible dose de 5 mg une fois par mois en suspension SC.
|
injection sous-cutanée, faible dose, une fois par mois
injection sous-cutanée, dose moyenne, une fois par mois
injection sous-cutanée, forte dose, une fois par mois
|
|
Expérimental: Groupe C
Dose moyenne 8 mg d'exénatide une fois par mois en suspension SC.
|
injection sous-cutanée, faible dose, une fois par mois
injection sous-cutanée, dose moyenne, une fois par mois
injection sous-cutanée, forte dose, une fois par mois
|
|
Expérimental: Groupe D
Haute dose 11 mg d'exénatide une fois par mois en suspension SC.
|
injection sous-cutanée, faible dose, une fois par mois
injection sous-cutanée, dose moyenne, une fois par mois
injection sous-cutanée, forte dose, une fois par mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation moyenne de l'HbA1c entre le début et la fin du traitement (semaine 20) - Population évaluable
Délai: Ligne de base (Jour 1) à 20 semaines
|
L'HbA1c a été mesurée en pourcentage de l'hémoglobine totale lors du dépistage, au départ et pendant le traitement aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20.
La ligne de base était le jour 1 ou la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
La population évaluable a été définie comme les participants ayant suivi les procédures de l'étude conformément au protocole et ayant eu une exposition adéquate au médicament à l'étude.
|
Ligne de base (Jour 1) à 20 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants atteignant les valeurs cibles d'HbA1c à la semaine 20 - Population évaluable
Délai: Semaine 20
|
L'HbA1c a été mesurée en pourcentage (%) de l'hémoglobine totale.
Les valeurs cibles pour l'HbA1c étaient < 7 % et ≤ 6,5 % à la semaine 20.
La population évaluable a été définie comme les participants qui ont terminé les procédures de l'étude conformément au protocole et qui ont eu une exposition adéquate au médicament à l'étude.
|
Semaine 20
|
|
Changement moyen du poids corporel entre le départ et la semaine 20 - Population évaluable
Délai: Ligne de base (jour 1) à la semaine 20
|
Le poids corporel a été mesuré en kilogrammes (kg) au départ et pendant le traitement aux semaines 2, 4, 6, 8, 9-11, 12, 13, 14, 15, 16, 17-19 et 20.
La ligne de base était le jour 1 ou la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
La population évaluable a été définie comme tous les participants qui ont terminé les procédures d'étude conformément au protocole et qui ont eu une exposition adéquate au médicament à l'étude.
|
Ligne de base (jour 1) à la semaine 20
|
|
Changement moyen de la glycémie à jeun entre le départ et la semaine 20 - Population évaluable
Délai: Ligne de base (jour 1) à la semaine 20
|
La glycémie à jeun a été mesurée en milligrammes par décilitre (mg/dL) lors de la sélection, au départ et pendant le traitement aux semaines 2, 4, 6, 8, 9-11, 12, 13, 14, 15, 16, 17-19, et 20.
La ligne de base était le jour 1 ou la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
La population évaluable a été définie comme tous les participants qui ont terminé les procédures d'étude conformément au protocole et qui ont eu une exposition adéquate au médicament à l'étude.
|
Ligne de base (jour 1) à la semaine 20
|
|
Concentration moyenne pondérée dans le temps et pic à creux de l'exénatide de la semaine 12 à la semaine 16 - Pharmacocinétique évaluable - Population à l'état d'équilibre
Délai: Jour 1 à Semaine 20
|
Tous les participants ont reçu une prise de sang initiale avant la première dose et un seul échantillon de sang a été prélevé lors de toutes les autres visites ultérieures, pour les évaluations de l'exénatide plasmatique et la caractérisation des paramètres pharmacocinétiques (PK) après plusieurs doses mensuelles au cours de la période d'étude.
L'exénatide a été dosé à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA).
La concentration moyenne pondérée dans le temps (Cave (2016-2688 h) et le pic à creux ont été mesurés en picogrammes par millilitre (pg/mL).
|
Jour 1 à Semaine 20
|
|
Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle diastolique et systolique à la semaine 20 - Population en intention de traiter (ITT)
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 20
|
La ligne de base était le jour 1 ou la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Les signes vitaux ont été mesurés après que le participant se soit reposé pendant environ 5 minutes et avec le participant en position assise.
La mesure a été enregistrée en millimètres de mercure (mmHg).
La mesure de la tension artérielle a été répétée après au moins 30 secondes et la moyenne des deux lectures a été enregistrée.
La population ITT a été définie comme l'ensemble des participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
|
Ligne de base (Jour 1), Semaine 20
|
|
Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport au départ à la semaine 20 - Population en intention de traiter (ITT)
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 20
|
La ligne de base était le jour 1 ou la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
La fréquence cardiaque a été mesurée après que le participant se soit reposé pendant environ 5 minutes et avec le participant en position assise.
La mesure a été enregistrée en battements par minute (bpm).
La mesure a été répétée après au moins 30 secondes et la moyenne des deux lectures a été enregistrée.
La population ITT a été définie comme l'ensemble des participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
|
Ligne de base (Jour 1), Semaine 20
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) apparus sous traitement, des EI graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt - Population ITT
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement.
SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation.
Tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse ITT.
Les événements indésirables liés au traitement (TE) ont été définis comme ceux qui sont apparus au moment ou après le début du traitement à l'étude le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude ou la fin prématurée.
|
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
|
Nombre de participants avec réaction au site d'injection Evénements indésirables liés au traitement - Population ITT
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24) ou fin anticipée.
|
L'EI est tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou l'aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. Les événements indésirables liés au site d'injection ont été définis comme les événements indésirables avec la phrase « site d'injection » dans le terme préféré excluant « nodule au site d'injection ». Les événements suivants étaient des EI de réaction au site d'injection : érythème, hématome, hémorragie, douleur au site, papule au site, prurit au site, chaleur au site. Les participants recevant le médicament à l'étude mensuellement ont reçu 5 injections avec la dernière injection à la semaine 16 ; Les participants recevant le médicament à l'étude chaque semaine ont reçu 20 injections avec la dernière injection à la semaine 19. . |
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24) ou fin anticipée.
|
|
Participants négatifs ou positifs pour les anticorps anti-exénatide - Population ITT
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
Les titres sériques d'anticorps dirigés contre l'exénatide ont été évalués à l'aide d'un test immuno-enzymatique validé (méthode Covance n° ELISA-0308).
Titre d'anticorps anti-exénatide positif : observé à la visite indiquée suite à un titre négatif ou manquant au départ, ou un titre positif qui a augmenté d'au moins 3 dilutions à la visite indiquée à partir d'une ligne de base détectable.
Base de référence=Jour 1.
|
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
|
Nombre de valeurs de laboratoire d'hématologie d'importance clinique potentielle observées pendant la période de traitement - Population ITT
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
L'importance clinique potentielle est la suivante : valeurs d'hématocrite pour les hommes inférieures à (<) 36 %, les femmes < 30 % ; hémoglobine pour les hommes <12 grammes par décilitre (g/dL), les femmes <10 g/dL ; faibles valeurs plaquettaires <75 000/micro litre (µL), valeurs élevées supérieures à (>) 500 000 µL.
Des échantillons de laboratoire ont été obtenus au départ (Jour 1 ou, si indisponible, dernière mesure avant la première dose de médicament à l'étude), Semaines 6, 12, 20 et à la fin de l'étude (Semaine 24) ou fin anticipée.
Nombre de valeurs de laboratoire d'importance clinique potentielle présentées pour les semaines 6 à 24 ou l'arrêt anticipé.
|
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines) ou fin anticipée
|
|
Nombre de valeurs de laboratoire de chimie d'importance clinique potentielle observées pendant la période de traitement - Population ITT
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24) ou fin anticipée
|
Importance clinique potentielle (PCI) : les valeurs élevées de la triacylglycérol lipase étaient > 3* limite supérieure de la normale (LSN) ; valeurs élevées de créatinine chez les hommes > 1,6 mg/dL, les femmes > 1,4 mg/dL ; gamma glutamyl transférase (GGT) valeur élevée > 3* LSN ; valeur élevée de bilirubine > 2 mg/dL ; Valeurs élevées d'urate > 10 (hommes), > 8 (femmes) mg/dL ; potassium faible valeur < 3 milliéquivalents par litre (mEq/L), valeur élevée > 5,5 mEq/L ; calcium valeur basse < 8 mg/dL et valeur haute > 11 mg/dL.
Des échantillons de laboratoire ont été obtenus au départ (Jour 1 ou, si indisponible, dernière mesure avant la première dose de médicament à l'étude), Semaines 6, 12, 20 et à la fin de l'étude (Semaine 24) ou fin anticipée.
Le nombre de valeurs de laboratoire d'importance clinique potentielle (les valeurs peuvent être faibles ou élevées) est présenté pour les semaines 6 à 24 ou l'arrêt précoce.
Remarque : les tests dont aucune valeur ne répond aux critères PCI, c'est-à-dire les valeurs 0 observées dans tous les bras de traitement, ne sont pas présentés.
|
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24) ou fin anticipée
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Vice President Research and Development, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2010
Première publication (Estimation)
15 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 août 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCB111
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .