Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid en farmacokinetiek van exenatide eenmaal per maand suspensie te onderzoeken
31 juli 2015 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met meerdere doses waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid en farmacokinetiek van exenatide eenmaal per maand suspensie wordt onderzocht.
Het doel van onderzoek BCB111 is het verzamelen van gegevens over werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met type 2-diabetes om de haalbaarheid van een maandelijkse dosering van de exenatide-suspensieformulering te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
121
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is bij aanvang van de studie minimaal 18 jaar oud
- Is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2
- Heeft bij aanvang studie een HbA1c van 7,1% tot en met 11,0%
- Is behandeld met alleen dieet en lichaamsbeweging of met een stabiel regime van metformine, pioglitazon of een combinatie van metformine en pioglitazon gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie
- ofwel niet wordt behandeld met of een stabiel behandelingsregime heeft gehad met een van de volgende medicijnen gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie: hormoonvervangingstherapie (vrouwelijke proefpersonen); antihypertensiva; schildklier vervangende therapie; of antidepressiva
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante medische aandoening die mogelijk van invloed kan zijn op deelname aan het onderzoek, waaronder:
- Acute of chronische pancreatitis
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie (MEN) type 2
- Actieve hart- en vaatziekten binnen 3 maanden na start van de studie
- Onderliggende lever- of nierziekte
- Inflammatoire darmaandoening of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen (vooral aandoeningen die de maaglediging kunnen beïnvloeden, zoals gastroparese, pylorusstenose en metabole chirurgie)
- Heeft > 2 episoden van ernstige hypoglykemie gehad in de voorgaande 6 maanden voor aanvang van de studie
- Heeft een onderzoeksmedicijn gekregen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de start van de studie
Is behandeld, wordt momenteel behandeld of zal naar verwachting behandeling nodig hebben of ondergaan met een van de volgende van de behandeling uitgesloten medicijnen:
- Elke blootstelling aan exenatide (BYETTA®, exenatide eenmaal per week of exenatide-suspensie), liraglutide (Victoza®) of een GLP-1-receptoragonist
- Elke DPP-IV-remmer, sulfonylureum (SU) of rosiglitazon (Avandia®) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
- Alfa-glucosidaseremmer, meglitinide, nateglinide of pramlintide (SYMLIN®) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie
- Insuline binnen 2 weken voor aanvang van de studie, of gedurende meer dan 1 week binnen 3 maanden voor aanvang van de studie
- Systemische corticosteroïden via orale, intraveneuze, intra-articulaire of intramusculaire route; of krachtige, geïnhaleerde of intrapulmonale (inclusief ADVAIR®) steroïden waarvan bekend is dat ze een hoge mate van systemische absorptie hebben
- Recept of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A
2 mg exenatide eenmaal per week subcutaan (SC).
Deze arm wordt gebruikt als referentiearm in het onderzoek.
|
subcutane injectie, 2 mg, eenmaal per week
|
|
Experimenteel: Groep B
Lage dosis 5 mg exenatide eenmaal per maand suspensie SC.
|
subcutane injectie, lage dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, gemiddelde dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, hoge dosis, eenmaal per maand
|
|
Experimenteel: Groep C
Gemiddelde dosis 8 mg exenatide eenmaal per maand suspensie SC.
|
subcutane injectie, lage dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, gemiddelde dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, hoge dosis, eenmaal per maand
|
|
Experimenteel: Groep D
Hoge dosis 11 mg exenatide eenmaal per maand suspensie SC.
|
subcutane injectie, lage dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, gemiddelde dosis, eenmaal per maand
subcutane injectie, hoge dosis, eenmaal per maand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in HbA1c vanaf baseline tot einde behandeling (week 20) - Evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot 20 weken
|
HbA1c werd gemeten als een percentage van het totale hemoglobine bij screening, baseline en tijdens de behandeling in week 4, 8, 12, 16 en 20.
De uitgangswaarde was dag 1, of de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De beoordeelbare populatie werd gedefinieerd als deelnemers die de studieprocedures voltooiden in overeenstemming met het protocol en die voldoende waren blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (dag 1) tot 20 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat HbA1c-streefwaarden bereikt in week 20 - Evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Week 20
|
HbA1c werd gemeten als een percentage (%) van het totale hemoglobine.
De streefwaarden voor HbA1c waren <7% en ≤ 6,5% in week 20.
Evalueerbare populatie werd gedefinieerd als deelnemers die de studieprocedures voltooiden in overeenstemming met het protocol en die voldoende waren blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Week 20
|
|
Gemiddelde verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 20 - Evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 20
|
Het lichaamsgewicht werd gemeten in kilogram (kg) bij baseline en tijdens de behandeling in week 2, 4, 6, 8, 9-11, 12, 13, 14, 15, 16, 17-19 en 20.
De uitgangswaarde was dag 1, of de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Evalueerbare populatie werd gedefinieerd als alle deelnemers die de studieprocedures voltooiden in overeenstemming met het protocol en voldoende waren blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (dag 1) tot week 20
|
|
Gemiddelde verandering in nuchtere glucose vanaf baseline tot week 20 - Evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 20
|
Nuchtere glucose werd gemeten in milligram per deciliter (mg/dL) bij screening, baseline en tijdens de behandeling in week 2, 4, 6, 8, 9-11, 12, 13, 14, 15, 16, 17-19 en 20.
De uitgangswaarde was dag 1, of de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Evalueerbare populatie werd gedefinieerd als alle deelnemers die de studieprocedures voltooiden in overeenstemming met het protocol en voldoende waren blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (dag 1) tot week 20
|
|
Tijdgewogen gemiddelde concentratie en piek tot dal van exenatide van week 12 tot en met week 16 - Farmacokinetisch beoordeelbaar - Steady-state populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 20
|
Alle deelnemers kregen een eerste bloedafname voorafgaand aan de eerste dosis en er werd een enkel bloedmonster afgenomen bij alle volgende bezoeken, voor plasma-exenatide-beoordelingen en de karakterisering van farmacokinetische (PK) parameters na meerdere maandelijkse doses gedurende de onderzoeksperiode.
Exenatide werd gemeten met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Tijdgewogen gemiddelde concentratie (Cave (2016-2688 uur) en Peak to Trough werden gemeten in picogram per milliliter (pg/mL).
|
Dag 1 tot week 20
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in diastolische en systolische bloeddruk in week 20 - Intent-to-Treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 20
|
De uitgangswaarde was dag 1, of de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vitale functies werden gemeten nadat de deelnemer ongeveer 5 minuten had gerust en met de deelnemer in een zittende positie.
De meting werd geregistreerd in millimeter kwik (mmHg).
De bloeddrukmeting werd na minimaal 30 seconden herhaald en het gemiddelde van de twee metingen werd genoteerd.
De ITT-populatie werd gedefinieerd als alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
|
Basislijn (dag 1), week 20
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hartslag in week 20 - Intent-to-Treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 20
|
De uitgangswaarde was dag 1, of de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De hartslag werd gemeten nadat de deelnemer ongeveer 5 minuten had gerust en met de deelnemer in een zittende positie.
De meting werd geregistreerd in slagen per minuut (bpm).
De meting werd na minimaal 30 seconden herhaald en het gemiddelde van de twee metingen werd genoteerd.
De ITT-populatie werd gedefinieerd als alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
|
Basislijn (dag 1), week 20
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of vroegtijdige beëindiging
|
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt.
Alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel kregen, werden opgenomen in de ITT-analyse.
Tijdens de behandeling optredende (TE) bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen bij of na de start van de studiemedicatie op dag 1 tot en met studiebeëindiging of vroegtijdige beëindiging.
|
Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of vroegtijdige beëindiging
|
|
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats Behandeling Opkomende bijwerkingen - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met studiebeëindiging (week 24) of tussentijdse beëindiging.
|
AE is elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. Injectieplaatsgerelateerde bijwerkingen werden gedefinieerd als de bijwerkingen met de term 'injectieplaats' als voorkeursterm exclusief 'injectieplaatsnodule'. De volgende gebeurtenissen waren bijwerkingen op de injectieplaats: erytheem, hematoom, bloeding, pijn op de plaats, papels op de plaats, jeuk op de plaats, warmte op de plaats. Deelnemers die maandelijks het onderzoeksgeneesmiddel kregen, kregen 5 injecties met de laatste injectie in week 16; Deelnemers die wekelijks het onderzoeksgeneesmiddel kregen, kregen 20 injecties met de laatste injectie in week 19. . |
Dag 1 tot en met studiebeëindiging (week 24) of tussentijdse beëindiging.
|
|
Deelnemers negatief of positief voor anti-exenatide-antilichamen - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of vroegtijdige beëindiging
|
Serumtiters van antilichamen tegen exenatide werden geëvalueerd met behulp van een gevalideerde enzym-gekoppelde immunosorbenttest (Covance-methode nr. ELISA-0308).
Positieve antilichaamtiter tegen exenatide: waargenomen bij het aangegeven bezoek na een negatieve of ontbrekende titer bij baseline, of een positieve titer die met ten minste 3 verdunningen is toegenomen bij het aangegeven bezoek vanaf een detecteerbare baseline.
Basislijn=Dag 1.
|
Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of vroegtijdige beëindiging
|
|
Aantal hematologische laboratoriumwaarden van potentieel klinisch belang waargenomen tijdens de behandelingsperiode - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of tussentijdse beëindiging
|
Mogelijk klinisch belang zijn de volgende: hematocrietwaarden voor mannen minder dan (<) 36%, vrouwen < 30%; hemoglobine voor mannen <12 gram per deciliter (g/dl), vrouwen <10 g/dl; lage bloedplaatjeswaarden <75.000/microliter (µL), hoge waarden groter dan (>) 500.000 µL.
Laboratoriummonsters werden verkregen bij baseline (dag 1 of indien niet beschikbaar, laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), week 6, 12, 20 en bij beëindiging van het onderzoek (week 24) of vroegtijdige beëindiging.
Aantal laboratoriumwaarden van potentieel klinisch belang gepresenteerd voor week 6 - week 24 of voortijdige beëindiging.
|
Dag 1 tot studiebeëindiging (24 weken) of tussentijdse beëindiging
|
|
Aantal chemische laboratoriumwaarden van mogelijk klinisch belang waargenomen tijdens de behandelingsperiode - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot studiebeëindiging (week 24) of vroegtijdige beëindiging
|
Potentieel klinisch belang (PCI): hoge triacylglycerollipasewaarden waren > 3* bovengrens van normaal (ULN); creatinine hoge waarden bij mannen >1,6 mg/dL, vrouwen >1,4 mg/dL; gammaglutamyltransferase (GGT) hoge waarde >3* ULN; bilirubine hoge waarde > 2 mg/dL; Uraat hoge waarden > 10 (mannen), >8 (vrouwen) mg/dL; kalium lage waarde < 3 milli-equivalenten per liter (mEq/L), hoge waarde >5,5 mEq/L; calcium lage waarde < 8 mg/dL en hoge waarde > 11 mg/dL.
Laboratoriummonsters werden verkregen bij baseline (dag 1 of indien niet beschikbaar, laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), week 6, 12, 20 en bij beëindiging van het onderzoek (week 24) of vroegtijdige beëindiging.
Aantal laboratoriumwaarden van mogelijk klinisch belang (waarden kunnen laag of hoog zijn) worden gepresenteerd voor week 6 - week 24 of voortijdige beëindiging.
Opmerking: die tests zonder waarden die voldoen aan de PCI-criteria, dwz 0 waarden waargenomen in alle behandelingsarmen, worden niet gepresenteerd.
|
Dag 1 tot studiebeëindiging (week 24) of vroegtijdige beëindiging
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Vice President Research and Development, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
15 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCB111
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .