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Époprosténol pour injection dans l'hypertension artérielle pulmonaire (EPITOME-1)

31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion

Une étude de phase IV, ouverte, randomisée et multicentrique sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ACT-385781A par rapport à Flolan® chez des patients naïfs de traitement par prostanoïdes injectables atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Il s'agit d'une étude exploratoire prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, de phase IV comparant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'ACT-385781A et de Flolan (époprosténol sodique) chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire qui n'ont jamais reçu de prostanoïde injectable. traitement et ayant besoin d'un tel traitement. Environ 30 patients de 8 sites cliniques américains seront randomisés pour recevoir soit ACT-385781A soit Flolan (2:1 respectivement) pendant 28 jours de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California - San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado - Denver
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans

  2. Patients atteints des types suivants d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) appartenant au groupe I de l'OMS :

    • Idiopathique (IPAH)
    • Héritable (HPAH)

    • Associé (APAH) à

      • Maladies du tissu conjonctif
      • Drogues et toxines
  3. Patients atteints d'HTAP en classe fonctionnelle III ou IV modifiée de la NYHA au moment de l'inscription ayant besoin d'époprosténol injectable.

  4. Les patients doivent être naïfs de traitement par les prostanoïdes injectables et soit

    • nouvellement diagnostiqué et pas encore traité avec des thérapies spécifiques à l'HTAP ou

    • actuellement traité avec un traitement de fond existant contre l'HTAP avec un ou plusieurs des médicaments suivants pendant 90 jours avant l'inscription et à une dose stable pendant 30 jours avant l'inscription :

      • Bosentane
      • Ambrisentan
      • Sildénafil
      • Tadalafil
  5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients souffrant de détresse respiratoire et/ou cardiovasculaire nécessitant des soins d'urgence, y compris i.v. l'administration d'époprosténol ou tout vasopresseur i.v. drogues
  2. Maladie veino-occlusive pulmonaire connue (PVOD)
  3. L'utilisation actuelle de l'i.v. agents inotropes
  4. Tachycardie avec fréquence cardiaque > 120 battements/min
  5. Hypertension artérielle pulmonaire liée à toute affection autre que celles précisées dans les critères d'inclusion
  6. Hypersensibilité connue aux formulations d'ACT-385781A ou de l'un de ses excipients, et de Flolan ou de l'un de ses excipients
  7. Utilisation d'iloprost ou de tréprostinil inhalés au cours de la semaine précédant le dépistage
  8. Événements cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois suivant le dépistage
  9. Antécédents d'infarctus du myocarde

  10. Antécédents de maladie cardiaque du côté gauche, y compris l'un des éléments suivants :

    • maladie de la valve aortique ou mitrale significative sur le plan hémodynamique
    • cardiomyopathie restrictive ou congestive
    • fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par angiographie radionucléotidique multigate (MUGA), angiographie ou échocardiographie
    • angine de poitrine instable
    • arythmies cardiaques potentiellement mortelles
  11. Trouble hémorragique chronique
  12. Infection(s) au cours du dernier mois qui, dans l'esprit de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation de l'époprosténol
  13. Grossesse ou allaitement
  14. Participation à un autre essai clinique, sauf observationnel (non interventionnel), ou réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
  15. Tout facteur connu ou maladie susceptible d'interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats, comme la dépendance à la drogue ou à l'alcool ou une maladie psychiatrique
  16. Maladie concomitante connue menaçant le pronostic vital autre que l'HTAP avec une espérance de vie < 12 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1
ACT-385781A (Actelion Époprosténol)
Médicament: ACT-385781A (Actelion Époprosténol)
par information de prescription
Comparateur actif: 2
Flolan®
Médicament: Flolan®
Par information de prescription

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique normalisée de dose de 6,15-dicéto-13,14-dihydro-prostacycline F1alpha à 2 ng/kg/Min
Délai: Jour 1
La concentration plasmatique du métabolite de l'époprosténol 6,15-dicéto-13,14-dihydro-prostacycline F1alpha a été mesurée à 2 ng/kg/min juste avant la prochaine augmentation de la dose. Des concentrations normalisées en fonction de la dose sont utilisées pour résumer les résultats.
Jour 1
Pharmacocinétique normalisée de dose de 6,15-dicéto-13,14-dihydro-prostacycline F1alpha à 4 ng/kg/Min
Délai: Jour 1
La concentration plasmatique du métabolite de l'époprosténol, le 6,15-dicéto-13,14-dihydro-prostacycline F1alpha, a été mesurée à 4 ng/kg/min juste avant la prochaine augmentation de la dose. Des concentrations normalisées en fonction de la dose sont utilisées pour résumer les résultats.
Jour 1
Pharmacocinétique normalisée de dose de la 6-céto-prostacycline F1alpha à 2 ng/kg/min
Délai: Jour 1
La concentration plasmatique du métabolite de l'époprosténol, la 6-céto-prostacycline F1alpha, a été mesurée à 2 ng/kg/min juste avant la prochaine augmentation de la dose. Des concentrations normalisées en fonction de la dose sont utilisées pour résumer les résultats.
Jour 1
Pharmacocinétique normalisée de dose de la 6-céto-prostacycline F1alpha à 4 ng/kg/min
Délai: Jour 1
La concentration plasmatique du métabolite de l'époprosténol, la 6-céto-prostacycline F1alpha, a été mesurée à 4 ng/kg/min juste avant la prochaine augmentation de la dose. Des concentrations normalisées en fonction de la dose sont utilisées pour résumer les résultats.
Jour 1
Distance de marche de six minutes (6MWD) - Ligne de base et jour 28
Délai: Baseline et 28 jours (+3 jours)
Le test de marche de 6 minutes (6MWT) devait être effectué avant le début du traitement à l'étude, soit lors de la visite de dépistage, soit le jour 1 avant le début du traitement et le jour 28 (fin du traitement (EOT)). Cette évaluation est un test non encouragé qui mesure la distance parcourue pendant une durée de 6 minutes. Le 6MWD a été enregistré dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
Baseline et 28 jours (+3 jours)
Patients avec un changement de classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (amélioré ou aggravé) de la ligne de base au jour 28
Délai: De la ligne de base à 28 jours (+3 jours)
La sévérité de la maladie a été évaluée par la classification NYHA des critères d'HTAP : Classe I : aucune limitation de l'activité physique (AP). AP ordinaire : pas de dyspnée/fatigue excessive, douleur thoracique, quasi syncope. Classe II : légère limitation de PA. Confortable au repos. AP ordinaire : dyspnée/fatigue excessive, douleur thoracique, quasi syncope. Classe III : limitation marquée de l'AP. Confortable au repos. AP moins qu'ordinaire : dyspnée/fatigue excessive, douleur thoracique, quasi syncope. Classe IV : incapacité à réaliser une AP sans symptômes. Insuffisance cardiaque droite. La dyspnée/fatigue peut même avoir été présente au repos. Gêne augmentée par toute PA.
De la ligne de base à 28 jours (+3 jours)
Pourcentage de saturation en oxygène du sang veineux central (ScVO2) - Initial et jour 28
Délai: Baseline et 28 jours
L'évaluation de la saturation en oxygène du sang veineux central n'a été réalisée que dans des centres spécifiques. Les mesures de ScVO2 ont été effectuées pendant la période d'hospitalisation du patient le jour 1 (avant l'initiation du médicament) et le jour 28 (EOT). Les échantillons de ScVO2 ont été obtenus en aspirant le sang du cathéter veineux central à demeure. Une fois l'échantillon prélevé, le cathéter a été amorcé avec le médicament à l'étude afin de remplir à nouveau la lumière pour éviter l'interruption du traitement et une décompensation soudaine.
Baseline et 28 jours
Tension artérielle – Base et jour 28
Délai: Baseline et 28 jours
Les pressions artérielles (systolique et diastolique) ont été mesurées indirectement à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, sur le même bras pour chaque mesure. La pression artérielle a été évaluée au départ et au jour 28 (visite de fin de traitement de l'étude).
Baseline et 28 jours
Fréquence cardiaque - Ligne de base et Jour 28
Délai: Baseline et 28 jours
La fréquence cardiaque a été mesurée indirectement à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, sur le même bras pour chaque mesure. La fréquence cardiaque a été évaluée au départ et au jour 28 (visite de traitement de fin d'étude).
Baseline et 28 jours
Poids corporel - Ligne de base et Jour 28
Délai: Baseline et 28 jours
Le poids corporel a été mesuré à la fois au départ et au jour 28.
Baseline et 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Wade Benton, PharmD, Actelion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2010

Première publication (Estimé)

16 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-066A401

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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