Epoprostenol zur Injektion bei pulmonaler arterieller Hypertonie (EPITOME-1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18–65 Jahren

2. Patienten mit den folgenden Formen der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), die zur WHO-Gruppe I gehören:

   • Idiopathisch (IPAH)
   • Vererbbar (HPAH)

   • Verbunden (APAH) mit

     • Erkrankungen des Bindegewebes
     • Drogen und Giftstoffe
3. Patienten mit PAH in der modifizierten NYHA-Funktionsklasse III oder IV zum Zeitpunkt der Aufnahme, die injizierbares Epoprostenol benötigen.

4. Die Patienten müssen behandlungsnaiv mit injizierbarem Prostanoid sein und beides

   • neu diagnostiziert und noch nicht mit spezifischen PAH-Therapien behandelt oder

   • werden derzeit 90 Tage vor der Einschreibung mit einer bestehenden PAH-Hintergrundtherapie mit einem oder mehreren der folgenden Medikamente und 30 Tage vor der Einschreibung mit einer stabilen Dosis behandelt:

     • Bosentan
     • Ambrisentan
     • Sildenafil
     • Tadalafil
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Atemwegs- und/oder Herz-Kreislauf-Beschwerden, die eine Notfallversorgung benötigen, einschließlich i.v. Epoprostenol-Verabreichung oder andere vasopressive i.v. Drogen
2. Bekannte pulmonale venöse Verschlusskrankheit (PVOD)
3. Aktuelle Verwendung von i.v. inotrope Mittel
4. Tachykardie mit einer Herzfrequenz > 120 Schlägen/Minute
5. Pulmonale arterielle Hypertonie im Zusammenhang mit einer anderen als den in den Einschlusskriterien genannten Erkrankungen
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Formulierungen von ACT-385781A oder einen seiner Hilfsstoffe sowie Flolan oder einen seiner Hilfsstoffe
7. Verwendung von inhaliertem Iloprost oder Treprostinil in der Woche vor dem Screening
8. Zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. vorübergehender ischämischer Anfall oder Schlaganfall) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
9. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts

10. Vorgeschichte einer linksseitigen Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenerkrankung
    • restriktive oder kongestive Kardiomyopathie
    • linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % durch Multigated Radionucleotid Angiogram (MUGA), Angiographie oder Echokardiographie
    • instabile Angina pectoris
    • lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen
11. Chronische Blutungsstörung
12. Infektion(en) innerhalb des letzten Monats, die nach Ansicht des Prüfers die Verwendung von Epoprostenol kontraindizieren würden
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, außer Beobachtungsstudie (nicht-interventionell), oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
15. Alle bekannten Faktoren oder Krankheiten, die die Einhaltung der Behandlung, die Studiendurchführung oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder psychiatrische Erkrankungen
16. Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung außer PAH mit einer Lebenserwartung < 12 Monate