Epoprosztenol injekcióhoz pulmonális artériás hipertóniában (EPITOME-1)
2025. január 31. frissítette: Actelion
Fázis IV, nyílt, randomizált, többközpontú vizsgálat az ACT-385781A biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról a Flolan®-hoz képest injektálható prosztanoid-kezelésben még nem részesült pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél
Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, IV. fázisú feltáró vizsgálat, amely az ACT-385781A és a Flolan (epoprosztenol-nátrium) biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és hatékonyságát hasonlítja össze pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, akik naiv injektálható prostanoidot szedtek. kezelésre, és ilyen kezelésre van szüksége.
Körülbelül 30 beteget 8 egyesült államokbeli klinikai helyről randomizálnak, hogy kapjanak ACT-385781A-t vagy Flolan-t (2:1) 28 napon át.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- University of California - San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado - Denver
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 év közötti férfi vagy női alanyok
A WHO I. csoportjába tartozó pulmonális artériás hipertónia (PAH) következő típusaiban szenvedő betegek:
- Idiopátiás (IPAH)
- Örökölhető (HPAH)
Kapcsolódó (APAH) a
- Kötőszöveti betegségek
- Kábítószerek és toxinok
- Azok a betegek, akik a beiratkozás időpontjában módosított NYHA III. vagy IV. funkcionális osztályba tartozó PAH-ban szenvednek, és akiknek injekciós epoprosztenolra van szükségük.
A betegeknek injektálható prosztanoid-kezelésben még nem részesültek, vagy sem
- újonnan diagnosztizált és specifikus PAH-terápiával még nem kezelt, ill
jelenleg a beiratkozást megelőző 90 napon keresztül meglévő PAH háttérterápiával kezelt, az alábbi gyógyszerekkel egy vagy több, és a beiratkozás előtt 30 napig stabil dózisban:
- Boszentán
- Ambriszentán
- Sildenafil
- Tadalafil
- A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
Kizárási kritériumok:
- Légzőszervi és/vagy kardiovaszkuláris distresszben szenvedő betegek, akik sürgősségi ellátásra szorulnak, beleértve az iv. epoprosztenol beadása vagy bármilyen vazopresszív i.v. gyógyszerek
- Ismert tüdővéna-elzáródásos betegség (PVOD)
- Jelenlegi használata i.v. inotróp szerek
- Tachycardia pulzusszám > 120 ütés/perc
- Pulmonális artériás hipertónia, amely a felvételi kritériumokban meghatározottaktól eltérő bármely állapothoz kapcsolódik
- Ismert túlérzékenység az ACT-385781A készítményeivel vagy bármely segédanyagával, valamint a Flolannal vagy bármely segédanyagával szemben
- Inhalációs iloproszt vagy treprostinil alkalmazása a szűrést megelőző héten
- Cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás roham vagy stroke) a szűrést követő 6 hónapon belül
- Szívinfarktus anamnézisében
Bal oldali szívbetegség anamnézisében, beleértve a következők bármelyikét:
- hemodinamikailag jelentős aorta vagy mitrális billentyű betegség
- restriktív vagy pangásos kardiomiopátia
- a bal kamrai ejekciós frakció < 40% többkapuális radionukleotid angiogram (MUGA), angiográfia vagy echokardiográfiával
- instabil angina pectoris
- életveszélyes szívritmuszavarok
- Krónikus vérzészavar
- Fertőzés(ek) az elmúlt hónapban, amely(ek) a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallták az epoprosztenol alkalmazását
- Terhesség vagy szoptatás
- Részvétel más klinikai vizsgálatban, kivéve a megfigyeléses (nem intervenciós), vagy egy vizsgálati készítmény átvétele a randomizálást megelőző 30 napon belül
- Bármilyen ismert tényező vagy betegség, amely befolyásolhatja a kezelés betartását, a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, például a kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy pszichiátriai betegség
- A PAH-tól eltérő ismert egyidejű életveszélyes betegség, amelynek várható élettartama < 12 hónap
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1
ACT-385781A (Actelion Epoprostenol)
|
felírási tájékoztató szerint
|
|
Aktív összehasonlító: 2
Flolan®
|
Felírási információk szerint
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6,15-diketo-13,14-dihidro-prosztaciklin F1alfa dózis normalizált farmakokinetikája 2 ng/kg/percnél
Időkeret: 1. nap
|
Az epoprosztenol metabolit, a 6,15-diketo-13,14-dihidro-prosztaciklin F1alfa plazmakoncentrációját 2 ng/kg/perc értékben mérték, közvetlenül a következő titrálás előtt.
Az eredmények összegzéséhez a dózissal normalizált koncentrációkat használjuk.
|
1. nap
|
|
A 6,15-diketo-13,14-dihidro-prosztaciklin F1alfa dózis normalizált farmakokinetikája 4 ng/kg/percnél
Időkeret: 1. nap
|
Az epoprosztenol metabolit, a 6,15-diketo-13,14-dihidro-prosztaciklin F1alfa plazmakoncentrációját 4 ng/kg/perc értékben mérték, közvetlenül a következő titrálás előtt.
Az eredmények összegzéséhez a dózissal normalizált koncentrációkat használjuk.
|
1. nap
|
|
A 6-keto-prosztaciklin F1alfa dózis normalizált farmakokinetikája 2 ng/kg/percnél
Időkeret: 1. nap
|
Az epoprosztenol metabolit, a 6-keto-prosztaciklin F1alfa plazmakoncentrációját 2 ng/kg/perc értékben mérték, közvetlenül a következő titrálás előtt.
Az eredmények összegzéséhez a dózissal normalizált koncentrációkat használjuk.
|
1. nap
|
|
A 6-keto-prosztaciklin F1alfa dózis normalizált farmakokinetikája 4 ng/kg/percnél
Időkeret: 1. nap
|
Az epoprosztenol metabolit, a 6-keto-prosztaciklin F1alfa plazmakoncentrációját 4 ng/kg/perc értékben mérték, közvetlenül a következő titrálás előtt.
Az eredmények összegzéséhez a dózissal normalizált koncentrációkat használjuk.
|
1. nap
|
|
Hat perces sétatáv (6MWD) – alaphelyzet és 28. nap
Időkeret: Alapállapot és 28 nap (+3 nap)
|
A 6 perces séta tesztet (6MWT) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kellett elvégezni, akár a szűrővizsgálat során, akár a gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 1. napon, valamint a 28. napon (a kezelés vége (EOT)).
Ez az értékelés egy nem ösztönzött teszt, amely a megtett távolságot méri 6 percig.
A 6MWD-t az esetjelentési űrlapon (CRF) rögzítették.
|
Alapállapot és 28 nap (+3 nap)
|
|
New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályváltozásban szenvedő betegek (javult vagy rosszabbodott) a kiindulási állapottól a 28. napig
Időkeret: Az alapvonaltól 28 napig (+3 nap)
|
A betegség súlyosságát a PAH kritériumok NYHA osztályozása alapján értékelték: I. osztály: nincs fizikai aktivitás korlátozás (PA).
Szokásos PA: nincs túlzott nehézlégzés/fáradtság, mellkasi fájdalom, ájulás közelében.
II. osztály: a PA enyhe korlátozása.
Kényelmes nyugalomban.
Szokásos PA: indokolatlan nehézlégzés/fáradtság, mellkasi fájdalom, szinte ájulás.
III. osztály: a PA jelentős korlátozása.
Kényelmes nyugalomban.
Kevesebb, mint a szokásos PA: indokolatlan nehézlégzés/fáradtság, mellkasi fájdalom, ájulás közelében.
IV. osztály: képtelenség a PA-t tünetek nélkül elvégezni.
Jobb szívelégtelenség.
Légszomj/fáradtság akár nyugalomban is előfordulhatott.
Bármely PA növeli a kényelmetlenséget.
|
Az alapvonaltól 28 napig (+3 nap)
|
|
Százalékos központi vénás vér oxigéntelítettsége (ScVO2) – kiindulási érték és 28. nap
Időkeret: Alapállapot és 28 nap
|
A centrális vénás vér oxigénszaturációjának felmérését csak meghatározott központokban végezték el.
Az ScVO2 méréseket a fekvőbeteg-hospitálás időszakában, az 1. napon (a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt) és a 28. napon (EOT) végeztük.
Az ScVO2-mintákat úgy vettük, hogy vért szívtunk le a belső centrális vénás katéterből.
A minta levétele után a katétert a vizsgálati gyógyszerrel feltöltöttük, hogy újratöltsük a lument, elkerülve a kezelés megszakítását és a hirtelen dekompenzációt.
|
Alapállapot és 28 nap
|
|
Vérnyomás – alapérték és 28. nap
Időkeret: Alapállapot és 28 nap
|
A vérnyomást (szisztolés és diasztolés) közvetetten, automata oszcillometrikus készülékkel mértük, minden méréshez ugyanazon a karon.
A vérnyomást a kiinduláskor és a 28. napon (a vizsgálat végi kezelési vizit) értékeltük.
|
Alapállapot és 28 nap
|
|
Pulzusszám – alapérték és 28. nap
Időkeret: Alapállapot és 28 nap
|
A pulzusszámot közvetetten, automatikus oszcillometrikus eszközzel mértük, ugyanazon a karon minden méréshez.
A pulzusszámot az alapvonalon és a 28. napon (a vizsgálat végi kezelési vizit) értékelték.
|
Alapállapot és 28 nap
|
|
Testtömeg – alapérték és 28. nap
Időkeret: Alapállapot és 28 nap
|
A testsúlyt mind a kiinduláskor, mind a 28. napon mértük.
|
Alapállapot és 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Wade Benton, PharmD, Actelion
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. április 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. április 15.
Első közzététel (Becsült)
2010. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 31.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-066A401
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .