Epoprostenolo per iniezione nell'ipertensione arteriosa polmonare (EPITOME-1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni

2. Pazienti con i seguenti tipi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) appartenenti al Gruppo I dell'OMS:

   • Idiopatico (IPAH)
   • Ereditabile (HPAH)

   • Associato (APAH) con

     • Malattie del tessuto connettivo
     • Droghe e tossine
3. Pazienti con PAH in classe funzionale NYHA modificata III o IV al momento dell'arruolamento che necessitano di epoprostenolo iniettabile.

4. I pazienti devono essere naïve al trattamento con prostanoidi iniettabili e uno dei due

   • di nuova diagnosi e non ancora trattati con terapie specifiche per la PAH o

   • attualmente in trattamento con una terapia di base della PAH esistente con uno o più dei seguenti farmaci per 90 giorni prima dell'arruolamento e con una dose stabile per 30 giorni prima dell'arruolamento:

     • Bosentan
     • Ambrisentan
     • Sildenafil
     • Tadalafil
5. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con distress respiratorio e/o cardiovascolare che necessitano di cure di emergenza, inclusi i.v. somministrazione di epoprostenolo o qualsiasi farmaco vasopressivo i.v. droghe
2. Malattia veno-occlusiva polmonare nota (PVOD)
3. Uso attuale di i.v. agenti inotropi
4. Tachicardia con frequenza cardiaca > 120 battiti/min
5. Ipertensione arteriosa polmonare correlata a qualsiasi condizione diversa da quelle specificate nei criteri di inclusione
6. Ipersensibilità nota alle formulazioni di ACT-385781A o di uno qualsiasi dei suoi eccipienti e Flolan o di uno qualsiasi dei suoi eccipienti
7. Uso di iloprost o treprostinil per via inalatoria durante la settimana prima dello screening
8. Eventi cerebrovascolari (ad es. Attacco ischemico transitorio o ictus) entro 6 mesi dallo screening
9. Storia di infarto del miocardio

10. Anamnesi di cardiopatia del lato sinistro, inclusa una delle seguenti:

    • malattia della valvola aortica o mitrale emodinamicamente significativa
    • cardiomiopatia restrittiva o congestizia
    • frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% mediante angiogramma radionucleotidico multigated (MUGA), angiografia o ecocardiografia
    • angina pectoris instabile
    • aritmie cardiache pericolose per la vita
11. Disturbo emorragico cronico
12. Infezioni nell'ultimo mese che nella mente dello sperimentatore controindicano l'uso di epoprostenolo
13. Gravidanza o allattamento
14. Partecipazione a un altro studio clinico, eccetto osservazionale (non interventistico) o ricevimento di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
15. Qualsiasi fattore noto o malattia che potrebbe interferire con la compliance al trattamento, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati come dipendenza da droghe o alcol o malattia psichiatrica
16. Malattia nota concomitante pericolosa per la vita diversa dalla PAH con un'aspettativa di vita < 12 mesi