- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01105091
Epoprostenol pro injekci u plicní arteriální hypertenze (EPITOME-1)
Fáze IV, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ACT-385781A ve srovnání s Flolanem u pacientů dosud neléčených injekčně prostanoidy s plicní arteriální hypertenzí (PAH)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California - San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado - Denver
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18-65 let
Pacienti s následujícími typy plicní arteriální hypertenze (PAH) patřící do skupiny I WHO:
- Idiopatická (IPAH)
- Dědičné (HPAH)
Přidružen (APAH) s
- Nemoci pojivové tkáně
- Drogy a toxiny
- Pacienti s PAH v modifikované funkční třídě NYHA III nebo IV v době zařazení, kteří potřebují injekční epoprostenol.
Pacienti musí být dosud neléčení injekčními prostanoidy a buď
- nově diagnostikovaná a dosud neléčená specifickými terapiemi PAH popř
v současné době léčeni stávající základní terapií PAH jedním nebo více z následujících léků po dobu 90 dnů před zařazením a na stabilní dávce po dobu 30 dnů před zařazením:
- Bosentan
- Ambrisentan
- Sildenafil
- tadalafil
- Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s respiračními a/nebo kardiovaskulárními obtížemi, kteří potřebují neodkladnou péči včetně i.v. podání epoprostenolu nebo jakékoli vazopresivní i.v. drogy
- Známé plicní venookluzivní onemocnění (PVOD)
- Současné použití i.v. inotropní látky
- Tachykardie se srdeční frekvencí > 120 tepů/min
- Plicní arteriální hypertenze související s jakýmkoli jiným stavem, než který je specifikován v kritériích pro zařazení
- Známá přecitlivělost na formulace ACT-385781A nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek a Flolan nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek
- Užívání inhalačního iloprostu nebo treprostinilu během týdne před screeningem
- Cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka nebo mrtvice) do 6 měsíců od screeningu
- Infarkt myokardu v anamnéze
Anamnéza levostranného srdečního onemocnění, včetně některého z následujících:
- hemodynamicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně
- restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatie
- ejekční frakce levé komory < 40 % pomocí multigovaného radionukleotidového angiogramu (MUGA), angiografie nebo echokardiografie
- nestabilní angina pectoris
- život ohrožující srdeční arytmie
- Chronická krvácivá porucha
- Infekce během posledního měsíce, která by podle názoru zkoušejícího kontraindikovala použití epoprostenolu
- Těhotenství nebo kojení
- Účast v jiném klinickém hodnocení, s výjimkou pozorovacího (neintervenčního) nebo přijetí hodnoceného přípravku do 30 dnů před randomizací
- Jakýkoli známý faktor nebo nemoc, která by mohla narušovat dodržování léčby, provádění studie nebo interpretaci výsledků, jako je závislost na drogách nebo alkoholu nebo psychiatrické onemocnění
- Známé doprovodné život ohrožující onemocnění jiné než PAH s očekávanou délkou života < 12 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: 1
ACT-385781A (Actelion Epoprostenol)
|
podle informací o předepisování
|
Aktivní komparátor: 2
Flolan®
|
Podle informací o předepisování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Farmakokinetika normalizovaná na dávku 6,15-diketo-13,14-dihydro-prostacyklinu F1alfa při 2 ng/kg/min.
Časové okno: Den 1
|
Plazmatická koncentrace metabolitu epoprostenolu 6,15-diketo-13,14-dihydro-prostacyklinu F1alfa byla naměřena při 2 ng/kg/min těsně před další titrací směrem nahoru.
Pro shrnutí výsledků se použijí koncentrace normalizované na dávku.
|
Den 1
|
Farmakokinetika normalizovaná na dávku 6,15-diketo-13,14-dihydro-prostacyklinu F1alfa při 4 ng/kg/min.
Časové okno: Den 1
|
Plazmatická koncentrace metabolitu epoprostenolu 6,15-diketo-13,14-dihydro-prostacyklinu F1alfa byla naměřena při 4 ng/kg/min těsně před další titrací směrem nahoru.
Pro shrnutí výsledků se použijí koncentrace normalizované na dávku.
|
Den 1
|
Farmakokinetika normalizované dávky 6-keto-prostacyklinu F1alfa při 2 ng/kg/min.
Časové okno: Den 1
|
Plazmatická koncentrace metabolitu epoprostenolu 6-keto-prostacyklinu F1alfa byla naměřena při 2 ng/kg/min těsně před další titrací směrem nahoru.
Pro shrnutí výsledků se použijí koncentrace normalizované na dávku.
|
Den 1
|
Farmakokinetika normalizované dávky 6-keto-prostacyklinu F1alfa při 4 ng/kg/min.
Časové okno: Den 1
|
Plazmatická koncentrace metabolitu epoprostenolu 6-keto-prostacyklinu F1alfa byla naměřena při 4 ng/kg/min těsně před další titrací směrem nahoru.
Pro shrnutí výsledků se použijí koncentrace normalizované na dávku.
|
Den 1
|
Šestiminutová vzdálenost chůze (6MWD) – základní linie a den 28
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní (+3 dny)
|
6minutový test chůze (6MWT) měl být proveden před zahájením studijní léčby buď během screeningové návštěvy nebo v den 1 před zahájením léčby a v den 28 (konec léčby (EOT)).
Toto hodnocení je nepodporovaný test, který měří ušlou vzdálenost po dobu 6 minut.
6MWD byl zaznamenán ve formuláři Case Report Form (CRF).
|
Výchozí stav a 28 dní (+3 dny)
|
Pacienti se změnou funkční třídy New York Heart Association (NYHA) (zlepšení nebo zhoršení) od výchozího stavu do 28. dne
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů (+3 dny)
|
Závažnost onemocnění byla hodnocena podle klasifikace NYHA kritérií PAH: Třída I: bez omezení fyzické aktivity (PA).
Běžná PA: žádná nepřiměřená dušnost/únava, bolest na hrudi, téměř synkopa.
Třída II: mírné omezení PA.
Pohodlné v klidu.
Obyčejná PA: nepřiměřená dušnost/únava, bolest na hrudi, téměř synkopa.
Třída III: výrazné omezení PA.
Pohodlné v klidu.
Méně než běžná PA: nepřiměřená dušnost/únava, bolest na hrudi, téměř synkopa.
Třída IV: neschopnost provést PA bez příznaků.
Selhání pravého srdce.
Dušnost/únava mohla být přítomna i v klidu.
Nepohodlí zvýšené jakýmkoli PA.
|
Od výchozího stavu do 28 dnů (+3 dny)
|
Procento centrální saturace žilní krve kyslíkem (ScVO2) – výchozí stav a den 28
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Hodnocení saturace centrální žilní krve kyslíkem bylo prováděno pouze ve specifických centrech.
Měření ScVO2 byla prováděna během hospitalizace v den 1 (před zahájením léčby) a v den 28 (EOT).
Vzorky pro ScVO2 byly získány aspirací krve ze zavedeného centrálního žilního katetru.
Po odebrání vzorku byl katétr naplněn studovaným lékem, aby se znovu naplnil lumen, aby se zabránilo přerušení léčby a náhlé dekompenzaci.
|
Výchozí stav a 28 dní
|
Krevní tlak – výchozí hodnota a den 28
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Krevní tlak (systolický a diastolický) byl měřen nepřímo pomocí automatického oscilometrického zařízení na stejné paži pro každé měření.
Krevní tlak byl hodnocen na začátku a v den 28 (návštěva na konci studie).
|
Výchozí stav a 28 dní
|
Srdeční frekvence – základní stav a den 28
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Srdeční frekvence byla měřena nepřímo pomocí automatického oscilometrického zařízení na stejné paži pro každé měření.
Srdeční frekvence byla hodnocena na začátku a v den 28 (návštěva na konci studie).
|
Výchozí stav a 28 dní
|
Tělesná hmotnost – výchozí stav a den 28
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Tělesná hmotnost byla měřena jak na začátku, tak 28. den.
|
Výchozí stav a 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Wade Benton, PharmD, Actelion
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC-066A401
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko
Klinické studie na ACT-385781A (Actelion Epoprostenol)
-
ActelionDokončenoPlicní arteriální hypertenzeSpojené státy
-
ActelionDokončenoPlicní arteriální hypertenzeŠpanělsko, Belgie, Francie, Kanada, Itálie, Holandsko