Essai sur le sein et le mélanome avec Lymphoseek pour identifier les ganglions lymphatiques

Chez les patients atteints de mélanome primitif et de cancer du sein, l'état des ganglions lymphatiques est souvent un facteur prédictif important des résultats et influence le déroulement du traitement qu'un patient peut suivre après la chirurgie. Dans un effort pour réduire la morbidité et les coûts de détection des métastases ganglionnaires, les oncologues chirurgicaux ont développé une méthode par laquelle le ganglion lymphatique sentinelle (GSL ; le premier nœud dans un bassin de drainage) est identifié en peropératoire et retiré. Cette technique, appelée biopsie du ganglion sentinelle, a des valeurs prédictives négatives extrêmement élevées pour les métastases de mélanome et les métastases du cancer du sein. Les deux plus grands essais sur le mélanome, Morton et al (2005) et Rossi et al (2006), ont rapporté des taux de faux négatifs de 6,3 % et 14,7 %, respectivement. Morton et al (2006), dans peut-être l'essai le plus avancé rapporté à ce jour, ont montré un taux de faux négatifs de 3,4 %. Il est de plus en plus évident que la biopsie du ganglion sentinelle aura un impact significatif sur la prise en charge du mélanome. La biopsie du ganglion sentinelle a également des valeurs prédictives négatives extrêmement élevées pour les métastases du cancer du sein ; les taux de faux négatifs varient de 0 % à 9 %. Il est de plus en plus évident que la biopsie du ganglion sentinelle aura un impact significatif sur la prise en charge du cancer du sein. Bien que les études de survie et de récidive locale ne soient pas encore terminées, la technique est devenue une pratique courante.

La cartographie lymphatique peropératoire (ILM) avec un radiopharmaceutique est un examen de médecine nucléaire qui identifie pour le chirurgien le premier ganglion lymphatique à recevoir le flux lymphatique du site de la tumeur primaire. Ce nœud est retiré et analysé pour la présence de cellules malignes. En localisant le ganglion lymphatique avant la chirurgie, une petite incision peut être utilisée pour retirer le ganglion et une dissection plus petite peut être utilisée. La valeur prédictive négative élevée de la technique semble fournir une procédure de stadification précise et peut épargner aux patients qui sont ganglionnaires négatifs la morbidité d'un curage ganglionnaire complet. Par conséquent, la stadification du mélanome par cartographie et biopsie des ganglions lymphatiques peut être équivalente à une dissection ganglionnaire régionale sans la morbidité post-chirurgicale qui en découle.

Un agent d'imagerie des ganglions lymphatiques idéal présenterait une clairance rapide du site d'injection, une absorption rapide et une rétention élevée dans le premier ganglion lymphatique drainant, et une faible absorption par les ganglions lymphatiques restants. L'agent idéal aurait également une faible absorption de rayonnement ; haute sécurité biologique; marquage au technétium-99m pratique, rapide et stable ; et la pureté biochimique.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m acide diéthylènetriaminepentaacétique mannosyl dextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) est un radiotraceur qui s'accumule dans le tissu lymphatique en se liant à une protéine de liaison au mannose qui réside à la surface des cellules dendritiques et des macrophages. Lymphoseek est une macromolécule composée de plusieurs unités de DTPA et de mannose, chacune attachée synthétiquement à un squelette de dextran de 10 kilodaltons. Le mannose agit comme substrat pour le récepteur et le DTPA sert d'agent chélateur pour le marquage au Tc 99m.

Lymphoseek a un diamètre d'environ 5 nm, ce qui est sensiblement plus petit que les agents actuels utilisés pour cibler le tissu lymphoïde. Le petit diamètre de Lymphoseek permet une meilleure diffusion dans les ganglions lymphatiques et les capillaires sanguins, ce qui permet une clairance rapide du site d'injection. Lors de son entrée dans le sang, l'agent se lie aux récepteurs du foie ou est filtré par les reins et s'accumule dans la vessie.