Bryst- og melanomforsøg med Lymphoseek for at identificere lymfeknuder

Hos patienter med primært melanom og brystkræft er lymfeknudestatus ofte en stærk forudsigelse for resultatet og påvirker det behandlingsforløb, en patient kan følge efter operationen. I et forsøg på at reducere sygeligheden og omkostningerne ved påvisning af lymfeknudemetastaser har kirurgiske onkologer udviklet en metode, hvorved sentinel lymfeknude (SLN; den første knude i et drænende bassin) identificeres intraoperativt og fjernes. Denne teknik, kaldet sentinel node biopsi, har ekstremt høje negative prædiktive værdier for melanommetastaser og brystkræftmetastaser. De to største undersøgelser for melanom, Morton, et al (2005) og Rossi, et al (2006), rapporterede falsk negative forekomster på henholdsvis 6,3 % og 14,7 %. Morton, et al (2006), i måske det mest modne forsøg rapporteret til dato, viste en falsk negativ rate på 3,4 %. Der er voksende beviser for, at sentinel node biopsi vil have en betydelig indvirkning på behandlingen af ​​melanom. Sentinel node biopsi har også ekstremt høje negative prædiktive værdier for brystkræftmetastaser; de falsk-negative rater varierer fra 0 % til 9 %. Der er voksende beviser for, at sentinel node biopsi vil have en betydelig indvirkning på behandlingen af ​​brystkræft. Selvom undersøgelserne af overlevelse og lokalt gentagelse endnu ikke er afsluttet, er teknikken dukket op i almindelig praksis.

Intraoperativ lymfatisk kortlægning (ILM) med et radiofarmaceutikum er en nuklearmedicinsk undersøgelse, som identificerer for kirurgen den første lymfeknude, der modtager lymfestrøm fra det primære tumorsted. Denne knude fjernes og analyseres for tilstedeværelsen af ​​maligne celler. Ved at lokalisere lymfeknuden før operationen kan et lille snit bruges til at fjerne knuden, og en mindre dissektion kan anvendes. Teknikkens høje negative prædiktive værdi ser ud til at give en nøjagtig iscenesættelsesprocedure og kan skåne patienter, som er lymfeknude-negative, for morbiditeten af ​​en komplet lymfeknudedissektion. Følgelig kan stadieinddeling af melanom ved lymfeknudekortlægning og biopsi svare til regional knudedissektion uden den medfølgende postkirurgiske morbiditet.

Et ideelt lymfeknudebilleddannende middel ville udvise hurtig clearance fra injektionsstedet, hurtig optagelse og høj retention i den første drænende lymfeknude og lav optagelse af de resterende lymfeknuder. Det ideelle middel ville også have lav strålingsabsorption; høj biologisk sikkerhed; bekvem, hurtig og stabil technetium-99m mærkning; og biokemisk renhed.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m diethylentriaminpentaeddikesyre mannosyl dextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) er et radiosporstof, der akkumuleres i lymfevæv ved at binde sig til et mannosebindende protein, der findes på overfladen af ​​dendritiske celler og makrofager. Lymphoseek er et makromolekyle bestående af flere enheder af DTPA og mannose, hver syntetisk bundet til en 10 kilodalton dextran-rygrad. Mannosen fungerer som et substrat for receptoren, og DTPA'en tjener som et chelateringsmiddel til mærkning med Tc 99m.

Lymphoseek har en diameter på ca. 5 nm, hvilket er væsentligt mindre end de nuværende midler, der anvendes til at målrette lymfoidt væv. Lymphoseeks lille diameter tillader øget diffusion ind i lymfeknuder og blodkapillærer, hvilket resulterer i en hurtig clearance fra injektionsstedet. Ved indtrængen i blodet binder midlet sig til receptorer i leveren eller filtreres af nyren og akkumuleres i urinblæren.