Borst- en melanoomonderzoek met Lymphoseek om lymfeklieren te identificeren

Bij patiënten met primair melanoom en borstkanker is de status van de lymfeklieren vaak een sterke voorspeller van de uitkomst en beïnvloedt het de behandelingskuur die een patiënt na de operatie kan volgen. In een poging om de morbiditeit en kosten van detectie van lymfekliermetastasen te verminderen, hebben chirurgisch oncologen een methode ontwikkeld waarmee de schildwachtklier (SLN; de eerste knoop in een drainagebassin) intraoperatief wordt geïdentificeerd en verwijderd. Deze techniek, schildwachtklierbiopsie genaamd, heeft extreem hoge negatief voorspellende waarden voor melanoommetastasen en borstkankermetastasen. De twee grootste studies voor melanoom, Morton, et al (2005) en Rossi, et al (2006), rapporteerden vals-negatieve percentages van respectievelijk 6,3% en 14,7%. Morton, et al (2006), in misschien wel de meest volwassen studie die tot nu toe is gerapporteerd, toonde een vals-negatief percentage van 3,4%. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat schildwachtklierbiopsie een significante invloed zal hebben op de behandeling van melanoom. Schildwachtklierbiopsie heeft ook extreem hoge negatief voorspellende waarden voor uitzaaiingen van borstkanker; de vals-negatieve percentages variëren van 0% tot 9%. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat schildwachtklierbiopsie een significante invloed zal hebben op de behandeling van borstkanker. Hoewel de studies naar overleving en lokaal recidief nog moeten worden afgerond, is de techniek inmiddels gemeengoed geworden.

Intraoperatieve lymfatische mapping (ILM) met een radiofarmaceutisch middel is een nucleair geneeskundig onderzoek dat voor de chirurg de eerste lymfeklier identificeert die een lymfestroom van de primaire tumorlocatie ontvangt. Dit knooppunt wordt verwijderd en geanalyseerd op de aanwezigheid van kwaadaardige cellen. Door de lymfeklier voorafgaand aan de operatie te lokaliseren, kan een kleine incisie worden gebruikt om de knoop te verwijderen en kan een kleinere dissectie worden gebruikt. De hoge negatief voorspellende waarde van de techniek lijkt een nauwkeurige stadiëringsprocedure te bieden en kan patiënten die lymfekliernegatief zijn de morbiditeit van een volledige lymfeklierdissectie besparen. Dientengevolge kan stadiëring van melanoom door het in kaart brengen van de lymfeklieren en biopsie gelijkwaardig zijn aan regionale klierdissectie zonder de daarmee gepaard gaande postoperatieve morbiditeit.

Een ideaal beeldvormend middel voor lymfeklieren zou een snelle klaring van de injectieplaats, een snelle opname en hoge retentie in de eerste drainerende lymfeknoop en een lage opname door de resterende lymfeknopen vertonen. Het ideale middel zou ook een lage stralingsabsorptie hebben; hoge biologische veiligheid; gemakkelijke, snelle en stabiele technetium-99m-labeling; en biochemische zuiverheid.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m diethyleentriaminepenta-azijnzuur mannosyl dextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) is een radiotracer die zich ophoopt in lymfatisch weefsel door te binden aan een mannose-bindend eiwit dat zich op het oppervlak van dendritische cellen en macrofagen bevindt. Lymphoseek is een macromolecuul dat bestaat uit meerdere eenheden van DTPA en mannose, elk synthetisch bevestigd aan een dextraanruggengraat van 10 kilodalton. De mannose fungeert als substraat voor de receptor en de DTPA dient als chelaatvormer voor labeling met Tc 99m.

Lymphoseek heeft een diameter van ongeveer 5 nm, wat aanzienlijk kleiner is dan de huidige middelen die worden gebruikt voor het richten op lymfoïde weefsel. De kleine diameter van Lymphoseek maakt verbeterde diffusie in lymfeklieren en bloedcapillairen mogelijk, wat resulteert in een snelle klaring van de injectieplaats. Bij binnenkomst in het bloed bindt het middel zich aan receptoren in de lever of wordt het gefilterd door de nier en hoopt het zich op in de urineblaas.