Rintojen ja melanooman kokeilu Lymphoseekilla imusolmukkeiden tunnistamiseksi

Primaarista melanoomaa ja rintasyöpää sairastavilla potilailla imusolmukkeiden tila ennustaa usein vahvasti lopputulosta ja vaikuttaa hoidon kulkuun, jota potilas voi seurata leikkauksen jälkeen. Pyrkiessään vähentämään imusolmukkeiden etäpesäkkeiden sairastavuutta ja havaitsemiskustannuksia kirurgiset onkologit ovat kehittäneet menetelmän, jolla vartioimusolmuke (SLN; ensimmäinen solmu tyhjennysaltaassa) tunnistetaan leikkauksen aikana ja poistetaan. Tällä tekniikalla, jota kutsutaan vartiosolmubiopsiaksi, on erittäin korkeat negatiiviset ennustusarvot melanooman ja rintasyövän metastaaseille. Kaksi suurinta melanoomatutkimusta, Morton et al (2005) ja Rossi, et al (2006), raportoivat vääriä negatiivisia määriä 6,3 % ja 14,7 %. Morton et al (2006), kenties kypsimmässä tähän mennessä raportoidussa tutkimuksessa, osoitti 3,4 %:n väärän negatiivisen osuuden. On yhä enemmän todisteita siitä, että vartiosolmubiopsialla on merkittävä vaikutus melanooman hoitoon. Sentinel solmubiopsialla on myös erittäin korkeat negatiiviset ennustusarvot rintasyövän etäpesäkkeille; väärien negatiivisten tulosten vaihteluväli on 0–9 %. On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että sentinellisolmukudoksen biopsialla on merkittävä vaikutus rintasyövän hoitoon. Vaikka selviytymis- ja paikalliset uusiutumistutkimukset eivät ole vielä saaneet päätökseen, tekniikka on noussut yleiseksi käytännöksi.

Intraoperatiivinen lymfaattinen kartoitus (ILM) radiofarmaseuttisella lääkkeellä on isotooppilääketieteellinen tutkimus, jossa kirurgi tunnistaa ensimmäisen imusolmukkeen, joka vastaanottaa imusolmukkeen primaarisesta kasvainkohdasta. Tämä solmu poistetaan ja analysoidaan pahanlaatuisten solujen esiintymisen varalta. Paikallistamalla imusolmuke ennen leikkausta, voidaan käyttää pientä viiltoa solmukkeen poistamiseen ja pienempää leikkausta voidaan käyttää. Tekniikan korkea negatiivinen ennustearvo näyttää tarjoavan tarkan lavastusmenettelyn ja voi säästää imusolmukenegatiiviset potilaat täydellisen imusolmukeleikkauksen sairastumiselta. Tästä johtuen melanooman vaiheistus imusolmukekartoituksella ja biopsialla voi olla sama kuin alueellisen solmun dissektio ilman siihen liittyvää leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta.

Ihanteellisella imusolmukkeiden kuvantamisaineella olisi nopea puhdistuma injektiokohdasta, nopea imeytyminen ja korkea retentio ensimmäisessä tyhjennysimusolmukkeessa ja alhainen otto jäljellä oleviin imusolmukkeisiin. Ihanteellisella aineella olisi myös alhainen säteilyn absorptio; korkea biologinen turvallisuus; kätevä, nopea ja vakaa teknetium-99m-merkintä; ja biokemiallinen puhtaus.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m dietyleenitriamiinipentaetikkahappo mannosyylidekstraani, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) on radioaktiivinen merkkiaine, joka kerääntyy lymfaattiseen kudokseen sitoutumalla mannoosia sitovaan proteiiniin, joka sijaitsee dendriittisolujen ja makrofagien pinnalla. Lymphoseek on makromolekyyli, joka koostuu useista DTPA- ja mannoosiyksiköistä, joista kukin on synteettisesti kiinnittynyt 10 kilodaltonin dekstraanirunkoon. Mannoosi toimii substraattina reseptorille, ja DTPA toimii kelatoivana aineena Tc 99m:llä leimaamiseen.

Lymphoseekin halkaisija on noin 5 nm, mikä on huomattavasti pienempi kuin nykyiset aineet, joita käytetään lymfoidikudoksen kohdistamiseen. Lymphoseekin pieni halkaisija mahdollistaa tehostetun diffuusion imusolmukkeisiin ja veren kapillaareihin, mikä johtaa nopeaan pistoskohdan puhdistumiseen. Vereen joutuessaan aine sitoutuu maksan reseptoreihin tai suodattuu munuaisten kautta ja kerääntyy virtsarakkoon.