Prøve på bryst og melanom med Lymphoseek for å identifisere lymfeknuter

Hos pasienter med primært melanom og brystkreft er lymfeknutestatus ofte en sterk prediktor for utfall og påvirker behandlingsforløpet en pasient kan følge etter operasjonen. I et forsøk på å redusere sykelighet og kostnadene ved påvisning av lymfeknutemetastaser, har kirurgiske onkologer utviklet en metode der vaktpostlymfeknuten (SLN; den første knuten i et drenerende basseng) identifiseres intraoperativt og fjernes. Denne teknikken, kalt sentinel node biopsi, har ekstremt høye negative prediktive verdier for melanommetastaser og brystkreftmetastaser. De to største studiene for melanom, Morton, et al (2005) og Rossi, et al (2006), rapporterte falsk negative forekomster på henholdsvis 6,3 % og 14,7 %. Morton, et al (2006), i kanskje den mest modne studien rapportert til dags dato, viste en falsk negativ rate på 3,4 %. Det er økende bevis for at sentinel node biopsi vil ha en betydelig innvirkning på behandlingen av melanom. Sentinel node biopsi har også ekstremt høye negative prediktive verdier for brystkreftmetastaser; falsk-negative ratene varierer fra 0 % til 9 %. Det er økende bevis for at sentinel node biopsi vil ha en betydelig innvirkning på behandlingen av brystkreft. Selv om overlevelses- og lokale residivstudier ennå ikke er fullført, har teknikken dukket opp i vanlig praksis.

Intraoperativ lymfatisk kartlegging (ILM) med et radiofarmasøytisk middel er en nukleærmedisinsk undersøkelse som identifiserer for kirurgen den første lymfeknuten som mottar lymfestrøm fra det primære tumorstedet. Denne noden fjernes og analyseres for tilstedeværelse av ondartede celler. Ved å lokalisere lymfeknuten før operasjonen kan et lite snitt brukes til å fjerne knuten og en mindre disseksjon kan brukes. Teknikkens høye negative prediktive verdi ser ut til å gi en nøyaktig iscenesettelsesprosedyre og kan spare pasienter som er lymfeknute-negative for sykelighet av en fullstendig lymfeknutedisseksjon. Følgelig kan stadieinndeling av melanom ved lymfeknutekartlegging og biopsi være ekvivalent med regional knutedisseksjon uten medfølgende postkirurgisk morbiditet.

Et ideelt lymfeknutebildemiddel vil vise rask clearance fra injeksjonsstedet, raskt opptak og høy retensjon innenfor den første drenerende lymfeknuten, og lavt opptak av de gjenværende lymfeknutene. Det ideelle middel vil også ha lav strålingsabsorpsjon; høy biologisk sikkerhet; praktisk, rask og stabil technetium-99m merking; og biokjemisk renhet.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m diethylentriaminepentaeddiksyre mannosyl dextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) er et radiosporstoff som akkumuleres i lymfevev ved å binde seg til et mannosebindende protein som ligger på overflaten av dendritiske celler og makrofager. Lymphoseek er et makromolekyl som består av flere enheter av DTPA og mannose, hver syntetisk festet til en 10 kilodalton dekstran-ryggrad. Mannosen fungerer som et substrat for reseptoren, og DTPA fungerer som et chelateringsmiddel for merking med Tc 99m.

Lymphoseek har en diameter på ca. 5 nm, som er vesentlig mindre enn dagens midler som brukes for å målrette lymfoidvev. Lymphoseeks lille diameter tillater økt diffusjon inn i lymfeknuter og blodkapillærer, noe som resulterer i en rask klaring av injeksjonsstedet. Ved inntreden i blodet binder midlet seg til reseptorer i leveren eller filtreres av nyrene og akkumuleres i urinblæren.