Исследование молочной железы и меланомы с помощью Lymphoseek для определения лимфатических узлов

У пациентов с первичной меланомой и раком молочной железы состояние лимфатических узлов часто является сильным прогностическим фактором исхода и влияет на курс лечения, который пациент может проводить после операции. Стремясь снизить заболеваемость и затраты на обнаружение метастазов в лимфатических узлах, хирурги-онкологи разработали метод, с помощью которого сторожевой лимфатический узел (СЛУ; первый узел в дренажном бассейне) идентифицируется интраоперационно и удаляется. Этот метод, называемый биопсией сторожевого лимфатического узла, имеет чрезвычайно высокую отрицательную прогностическую ценность для метастазов меланомы и метастазов рака молочной железы. В двух крупнейших исследованиях меланомы, Мортон и др. (2005 г.) и Росси и др. (2006 г.), сообщалось о ложноотрицательных показателях 6,3% и 14,7% соответственно. Morton et al (2006) в, пожалуй, самом зрелом испытании, о котором сообщалось на сегодняшний день, показали ложноотрицательный уровень 3,4%. Появляется все больше доказательств того, что биопсия сторожевых лимфоузлов окажет значительное влияние на лечение меланомы. Биопсия сторожевого узла также имеет чрезвычайно высокую отрицательную прогностическую ценность для метастазов рака молочной железы; ложноотрицательные показатели колеблются от 0% до 9%. Появляется все больше доказательств того, что биопсия сторожевых лимфоузлов окажет значительное влияние на лечение рака молочной железы. Хотя исследования выживаемости и местных рецидивов еще не завершены, этот метод стал общепринятой практикой.

Интраоперационное лимфатическое картирование (ИЛМ) с использованием радиофармпрепарата — это исследование ядерной медицины, которое определяет для хирурга первый лимфатический узел, в который поступает лимфатический поток из места первичной опухоли. Этот узел удаляют и анализируют на наличие злокачественных клеток. Обнаружив лимфатический узел перед операцией, можно использовать небольшой разрез для удаления узла и меньшую диссекцию. Высокая отрицательная прогностическая ценность метода, по-видимому, обеспечивает точную процедуру стадирования и может избавить пациентов с отрицательными лимфатическими узлами от осложнений полной диссекции лимфатических узлов. Следовательно, определение стадии меланомы с помощью картирования лимфатических узлов и биопсии может быть эквивалентно диссекции регионарных лимфатических узлов без сопутствующей послеоперационной заболеваемости.

Идеальный агент для визуализации лимфатических узлов должен демонстрировать быстрое выведение из места инъекции, быстрое поглощение и высокое удержание в первом дренирующем лимфатическом узле и низкое поглощение остальными лимфатическими узлами. Идеальный агент также должен иметь низкое поглощение излучения; высокая биологическая безопасность; удобная, быстрая и стабильная маркировка технецием-99м; и биохимическая чистота.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m диэтилентриаминпентауксусная кислота маннозилдекстран, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) представляет собой радиоактивный индикатор, который накапливается в лимфатической ткани за счет связывания с белком, связывающим маннозу, который находится на поверхности дендритных клеток и макрофагов. Lymphoseek представляет собой макромолекулу, состоящую из нескольких единиц DTPA и маннозы, каждая из которых синтетически присоединена к 10-килодальтонному декстрановому скелету. Манноза действует как субстрат для рецептора, а DTPA служит хелатирующим агентом для мечения Tc 99m.

Lymphoseek имеет диаметр около 5 нм, что значительно меньше, чем у современных агентов, используемых для нацеливания на лимфоидную ткань. Небольшой диаметр Lymphoseek обеспечивает улучшенную диффузию в лимфатические узлы и кровеносные капилляры, что приводит к быстрой очистке места инъекции. При попадании в кровь средство связывается с рецепторами в печени или фильтруется почками и накапливается в мочевом пузыре.