Ensayo de mama y melanoma con Lymphoseek para identificar ganglios linfáticos

En pacientes con melanoma primario y cáncer de mama, el estado de los ganglios linfáticos suele ser un fuerte predictor del resultado e influye en el curso del tratamiento que un paciente puede seguir después de la cirugía. En un esfuerzo por reducir la morbilidad y los costos de la detección de metástasis en los ganglios linfáticos, los oncólogos quirúrgicos han desarrollado un método mediante el cual el ganglio linfático centinela (GLC, el primer ganglio en una cuenca de drenaje) se identifica intraoperatoriamente y se extrae. Esta técnica, llamada biopsia del ganglio centinela, tiene valores predictivos negativos extremadamente altos para metástasis de melanoma y metástasis de cáncer de mama. Los dos ensayos más grandes para el melanoma, Morton, et al (2005) y Rossi, et al (2006), informaron tasas de falsos negativos del 6,3 % y el 14,7 %, respectivamente. Morton, et al (2006), en quizás el ensayo más maduro informado hasta la fecha, mostró una tasa de falsos negativos del 3,4 %. Cada vez hay más pruebas de que la biopsia del ganglio centinela tendrá un impacto significativo en el tratamiento del melanoma. La biopsia del ganglio centinela también tiene valores predictivos negativos extremadamente altos para las metástasis del cáncer de mama; las tasas de falsos negativos varían de 0% a 9%. Cada vez hay más pruebas de que la biopsia del ganglio centinela tendrá un impacto significativo en el tratamiento del cáncer de mama. Aunque los estudios de supervivencia y recurrencia local aún no se han completado, la técnica se ha convertido en una práctica común.

El mapeo linfático intraoperatorio (ILM) con un radiofármaco es un examen de medicina nuclear que identifica para el cirujano el primer ganglio linfático que recibe flujo linfático desde el sitio del tumor primario. Este nódulo se extrae y se analiza para detectar la presencia de células malignas. Al ubicar el ganglio linfático antes de la cirugía, se puede usar una pequeña incisión para extirpar el ganglio y se puede emplear una disección más pequeña. El alto valor predictivo negativo de la técnica parece proporcionar un procedimiento de estadificación preciso y puede evitar a los pacientes con ganglios linfáticos negativos la morbilidad de una disección completa de ganglios linfáticos. En consecuencia, la estadificación del melanoma mediante el mapeo de los ganglios linfáticos y la biopsia puede ser equivalente a la disección de los ganglios linfáticos regionales sin la morbilidad posquirúrgica concomitante.

Un agente ideal para la obtención de imágenes de los ganglios linfáticos exhibiría una eliminación rápida desde el lugar de la inyección, una captación rápida y una alta retención dentro del primer ganglio linfático que drena, y una captación baja por los ganglios linfáticos restantes. El agente ideal también tendría baja absorción de radiación; alta seguridad biológica; etiquetado de tecnecio-99m cómodo, rápido y estable; y pureza bioquímica.

Lymphoseek (Tecnecio Tc 99m ácido dietilentriaminopentaacético manosil dextrano, [Tc 99m] DTPA manosil dextrano) es un radiomarcador que se acumula en el tejido linfático al unirse a una proteína de unión a manosa que reside en la superficie de las células dendríticas y los macrófagos. Lymphoseek es una macromolécula que consta de múltiples unidades de DTPA y manosa, cada una unida sintéticamente a un esqueleto de dextrano de 10 kilodalton. La manosa actúa como sustrato para el receptor y el DTPA sirve como agente quelante para el marcaje con Tc 99m.

Lymphoseek tiene un diámetro de aproximadamente 5 nm, que es sustancialmente más pequeño que los agentes actuales que se usan para atacar el tejido linfoide. El pequeño diámetro de Lymphoseek permite una mayor difusión en los ganglios linfáticos y los capilares sanguíneos, lo que resulta en una limpieza rápida del lugar de la inyección. Al ingresar a la sangre, el agente se une a los receptores en el hígado o es filtrado por el riñón y se acumula en la vejiga urinaria.