Mell és melanoma próba Lymphoseek segítségével a nyirokcsomók azonosítására

Az elsődleges melanómában és emlőrákban szenvedő betegeknél a nyirokcsomók állapota gyakran erős előrejelzője a kimenetelnek, és befolyásolja a beteg műtét utáni kezelésének lefolyását. A nyirokcsomó-metasztázisok morbiditásának és kimutatásának költségeinek csökkentése érdekében a sebész-onkológusok olyan módszert fejlesztettek ki, amellyel az őrnyirokcsomót (SLN; az elvezető medencében az első csomópont) intraoperatív módon azonosítják és eltávolítják. Ez az őrcsomó-biopsziának nevezett technika rendkívül magas negatív prediktív értékkel rendelkezik a melanoma áttétek és az emlőrák áttétek tekintetében. A melanomával kapcsolatos két legnagyobb vizsgálat, Morton és munkatársai (2005), valamint Rossi és munkatársai (2006) 6,3%-os, illetve 14,7%-os álnegatív arányról számoltak be. Morton és munkatársai (2006) az eddigi talán legérettebb kísérletben 3,4%-os hamis negatív arányt mutattak ki. Egyre több bizonyíték van arra, hogy az őrcsomó-biopszia jelentős hatással lesz a melanoma kezelésére. Az őrszemcsomó-biopszia rendkívül magas negatív prediktív értékkel rendelkezik az emlőrák áttétekkel kapcsolatban is; a hamis negatív arányok 0% és 9% között mozognak. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az őrcsomó-biopszia jelentős hatással lesz az emlőrák kezelésére. Bár a túlélési és a lokális recidíva vizsgálatok még nem fejeződtek be, a technika általános gyakorlattá vált.

A radiofarmakonnal végzett intraoperatív limfatikus térképezés (ILM) egy nukleáris orvosi vizsgálat, amely azonosítja a sebész számára azt a nyirokcsomót, amely elsőként kap nyirokáramlást az elsődleges daganat helyéről. Ezt a csomópontot eltávolítják, és rosszindulatú sejtek jelenlétére elemzik. A nyirokcsomó műtét előtti lokalizálásával egy kis bemetszéssel eltávolítható a csomó, és egy kisebb boncolást is alkalmazhatunk. Úgy tűnik, hogy a technika magas negatív prediktív értéke pontos stádiumbesorolást biztosít, és megkímélheti a nyirokcsomó negatív betegeket a teljes nyirokcsomó-disszekció morbiditásától. Következésképpen a melanoma nyirokcsomó-térképezéssel és biopsziával történő stádiumba vétele egyenértékű lehet a regionális csomópont-disszekcióval, a sebészeti beavatkozást követő morbiditás nélkül.

Egy ideális nyirokcsomó képalkotó szer gyors kiürülést mutatna az injekció helyéről, gyors felvételt és magas retenciót mutatna az első ürítő nyirokcsomóban, és alacsony felvételt mutatna a fennmaradó nyirokcsomókban. Az ideális szernek alacsony a sugárzáselnyelése is; magas biológiai biztonság; kényelmes, gyors és stabil technécium-99m címkézés; és biokémiai tisztaság.

A Lymphoseek (Technetium Tc 99m dietilén-triamin-pentaecetsav mannozil-dextrán, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) egy radioaktív nyomjelző, amely a nyirokszövetben a dendritikus sejtek és makrofágok felszínén található mannózkötő fehérjéhez kötődve halmozódik fel. A Lymphoseek egy makromolekula, amely több DTPA és mannóz egységből áll, amelyek mindegyike szintetikusan kapcsolódik egy 10 kilodaltonos dextrán gerinchez. A mannóz a receptor szubsztrátjaként, a DTPA pedig kelátképző szerként szolgál a Tc 99m-mel történő jelöléshez.

A Lymphoseek átmérője körülbelül 5 nm, ami lényegesen kisebb, mint a limfoid szövetek megcélzására használt jelenlegi szerek. A Lymphoseek kis átmérője fokozott diffúziót tesz lehetővé a nyirokcsomókba és a vérkapillárisokba, ami az injekció helyének gyors kiürülését eredményezi. A vérbe jutva az ágens a májban lévő receptorokhoz kötődik, vagy a vese szűri, és felhalmozódik a húgyhólyagban.