Prova al seno e al melanoma con Lymphoseek per identificare i linfonodi

Nei pazienti con melanoma primario e carcinoma mammario, lo stato dei linfonodi è spesso un forte predittore di esito e influenza il corso del trattamento che un paziente può seguire dopo l'intervento chirurgico. Nel tentativo di ridurre la morbilità e i costi del rilevamento delle metastasi linfonodali, gli oncologi chirurgici hanno sviluppato un metodo mediante il quale il linfonodo sentinella (SLN; il primo nodo in un bacino drenante) viene identificato intraoperatoriamente e rimosso. Questa tecnica, chiamata biopsia del linfonodo sentinella, ha valori predittivi negativi estremamente elevati per le metastasi del melanoma e le metastasi del cancro al seno. I due più grandi studi per il melanoma, Morton, et al (2005) e Rossi, et al (2006), hanno riportato tassi di falsi negativi rispettivamente del 6,3% e del 14,7%. Morton, et al (2006), forse nello studio più maturo riportato fino ad oggi, ha mostrato un tasso di falsi negativi del 3,4%. Vi sono prove crescenti che la biopsia del linfonodo sentinella avrà un impatto significativo sulla gestione del melanoma. La biopsia del linfonodo sentinella ha anche valori predittivi negativi estremamente elevati per le metastasi del cancro al seno; i tassi di falsi negativi vanno dallo 0% al 9%. Vi sono prove crescenti che la biopsia del linfonodo sentinella avrà un impatto significativo sulla gestione del cancro al seno. Sebbene gli studi sulla sopravvivenza e sulla recidiva locale debbano ancora essere completati, la tecnica è emersa nella pratica comune.

La mappatura linfatica intraoperatoria (ILM) con un radiofarmaco è un esame di medicina nucleare che identifica per il chirurgo il primo linfonodo a ricevere il flusso linfatico dal sito del tumore primario. Questo nodo viene rimosso e analizzato per la presenza di cellule maligne. Individuando il linfonodo prima dell'intervento chirurgico, è possibile utilizzare una piccola incisione per rimuovere il nodo e può essere impiegata una dissezione più piccola. L'alto valore predittivo negativo della tecnica sembra fornire una procedura di stadiazione accurata e può risparmiare ai pazienti con linfonodi negativi la morbilità di una dissezione linfonodale completa. Di conseguenza, la stadiazione del melanoma mediante mappatura dei linfonodi e biopsia può essere equivalente alla dissezione linfonodale regionale senza la relativa morbilità post chirurgica.

Un agente ideale per l'imaging dei linfonodi presenterebbe una rapida clearance dal sito di iniezione, un rapido assorbimento e un'elevata ritenzione all'interno del primo linfonodo drenante e un basso assorbimento da parte dei rimanenti linfonodi. L'agente ideale avrebbe anche un basso assorbimento di radiazioni; elevata sicurezza biologica; etichettatura conveniente, rapida e stabile del tecnezio-99m; e purezza biochimica.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m diethylenetriaminepentaacetic acid mannosyl dextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) è un radiotracciante che si accumula nel tessuto linfatico legandosi a una proteina legante il mannosio che risiede sulla superficie delle cellule dendritiche e dei macrofagi. Lymphoseek è una macromolecola composta da più unità di DTPA e mannosio, ciascuna attaccata sinteticamente a una spina dorsale di destrano di 10 kilodalton. Il mannosio funge da substrato per il recettore e il DTPA funge da agente chelante per la marcatura con Tc 99m.

Lymphoseek ha un diametro di circa 5 nm, che è sostanzialmente più piccolo degli attuali agenti utilizzati per colpire il tessuto linfoide. Il piccolo diametro di Lymphoseek consente una migliore diffusione nei linfonodi e nei capillari sanguigni, determinando una rapida clearance del sito di iniezione. All'ingresso nel sangue, l'agente si lega ai recettori nel fegato o viene filtrato dal rene e si accumula nella vescica urinaria.