Brust- und Melanomstudie mit Lymphoseek zur Identifizierung von Lymphknoten

Bei Patienten mit primärem Melanom und Brustkrebs ist der Lymphknotenstatus oft ein starker Prädiktor für das Ergebnis und beeinflusst den Behandlungsverlauf, den eine Patientin nach der Operation durchführen kann. Um die Morbidität und die Kosten der Erkennung von Lymphknotenmetastasen zu senken, haben chirurgische Onkologen eine Methode entwickelt, mit der der Sentinel-Lymphknoten (SLN; der erste Knoten in einem Abflussbecken) intraoperativ identifiziert und entfernt wird. Diese als Sentinel-Node-Biopsie bezeichnete Technik weist extrem hohe negative Vorhersagewerte für Melanommetastasen und Brustkrebsmetastasen auf. Die beiden größten Studien zum Melanom, Morton et al. (2005) und Rossi et al. (2006), berichteten über Falsch-Negativ-Raten von 6,3 % bzw. 14,7 %. Morton et al. (2006) zeigten in der vielleicht ausgereiftesten Studie, über die bisher berichtet wurde, eine Falsch-Negativ-Rate von 3,4 %. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung von Melanomen haben wird. Die Sentinel-Node-Biopsie hat auch extrem hohe negative Vorhersagewerte für Brustkrebsmetastasen; Die Falsch-negativ-Raten liegen zwischen 0 % und 9 %. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung von Brustkrebs haben wird. Obwohl die Überlebens- und Lokalrezidivstudien noch nicht abgeschlossen sind, hat sich die Technik in die gängige Praxis etabliert.

Bei der intraoperativen Lymphkartierung (ILM) mit einem Radiopharmazeutikum handelt es sich um eine nuklearmedizinische Untersuchung, die für den Chirurgen den ersten Lymphknoten identifiziert, der den Lymphfluss von der Primärtumorstelle empfängt. Dieser Knoten wird entfernt und auf das Vorhandensein bösartiger Zellen untersucht. Durch die Lokalisierung des Lymphknotens vor der Operation kann ein kleiner Einschnitt zur Entfernung des Knotens und eine kleinere Dissektion durchgeführt werden. Der hohe negative Vorhersagewert der Technik scheint ein genaues Staging-Verfahren zu ermöglichen und kann Patienten mit negativen Lymphknoten die Morbidität einer vollständigen Lymphknotendissektion ersparen. Folglich kann die Einstufung des Melanoms durch Lymphknotenkartierung und Biopsie einer regionalen Lymphknotendissektion ohne die damit verbundene postoperative Morbidität entsprechen.

Ein ideales Mittel zur Lymphknotendarstellung würde eine schnelle Clearance von der Injektionsstelle, eine schnelle Aufnahme und hohe Retention im ersten ableitenden Lymphknoten sowie eine geringe Aufnahme durch die übrigen Lymphknoten aufweisen. Der ideale Wirkstoff hätte auch eine geringe Strahlungsabsorption; hohe biologische Sicherheit; bequeme, schnelle und stabile Technetium-99m-Markierung; und biochemische Reinheit.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m Diethylentriaminpentaessigsäure Mannosyldextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyldextran) ist ein Radiotracer, der sich im Lymphgewebe ansammelt, indem er an ein Mannose-bindendes Protein bindet, das sich auf der Oberfläche dendritischer Zellen und Makrophagen befindet. Lymphoseek ist ein Makromolekül, das aus mehreren Einheiten von DTPA und Mannose besteht, die jeweils synthetisch an ein 10-Kilodalton-Dextran-Rückgrat gebunden sind. Die Mannose fungiert als Substrat für den Rezeptor und das DTPA dient als Chelatbildner für die Markierung mit Tc 99m.

Lymphoseek hat einen Durchmesser von etwa 5 nm und ist damit wesentlich kleiner als die derzeitigen Wirkstoffe, die zur Bekämpfung von Lymphgewebe eingesetzt werden. Der kleine Durchmesser von Lymphoseek ermöglicht eine verbesserte Diffusion in Lymphknoten und Blutkapillaren, was zu einer schnellen Freigabe der Injektionsstelle führt. Beim Eintritt ins Blut bindet der Wirkstoff an Rezeptoren in der Leber oder wird von der Niere gefiltert und reichert sich in der Harnblase an.