Badanie piersi i czerniaka za pomocą Lymphoseek w celu identyfikacji węzłów chłonnych

U pacjentek z pierwotnym czerniakiem i rakiem piersi stan węzłów chłonnych jest często silnym predyktorem rokowania i wpływa na przebieg leczenia, jakie pacjentka może zastosować po operacji. W celu zmniejszenia zachorowalności i kosztów wykrywania przerzutów do węzłów chłonnych chirurdzy onkolodzy opracowali metodę śródoperacyjnej identyfikacji i usunięcia wartowniczego węzła chłonnego (SLN; pierwszy węzeł w zlewni). Technika ta, zwana biopsją węzła wartowniczego, charakteryzuje się niezwykle wysoką wartością predykcyjną ujemną dla przerzutów czerniaka i raka piersi. Dwa największe badania dotyczące czerniaka, Morton i wsp. (2005) oraz Rossi i wsp. (2006), wykazały odsetek wyników fałszywie ujemnych wynoszący odpowiednio 6,3% i 14,7%. Morton i wsp. (2006) w prawdopodobnie najbardziej dojrzałym badaniu opisanym do tej pory wykazali odsetek wyników fałszywie ujemnych wynoszący 3,4%. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że biopsja węzła wartowniczego będzie miała znaczący wpływ na leczenie czerniaka. Biopsja węzła wartowniczego ma również niezwykle wysokie negatywne wartości predykcyjne dla przerzutów raka piersi; odsetek wyników fałszywie ujemnych wynosi od 0% do 9%. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że biopsja węzła wartowniczego będzie miała znaczący wpływ na leczenie raka piersi. Chociaż badania przeżycia i nawrotów miejscowych nie zostały jeszcze zakończone, technika ta stała się powszechną praktyką.

Śródoperacyjne mapowanie limfatyczne (ILM) za pomocą radiofarmaceutyku jest badaniem medycyny nuklearnej, które identyfikuje chirurgowi pierwszy węzeł chłonny, do którego przepływa limfa z pierwotnego miejsca guza. Ten węzeł jest usuwany i analizowany pod kątem obecności komórek złośliwych. Lokalizując węzeł chłonny przed operacją, można użyć małego nacięcia w celu usunięcia węzła i zastosować mniejsze rozwarstwienie. Wydaje się, że wysoka ujemna wartość predykcyjna tej techniki zapewnia dokładną procedurę oceny stopnia zaawansowania i może oszczędzić pacjentom z ujemnymi węzłami chłonnymi zachorowalności związanej z całkowitym wycięciem węzłów chłonnych. W konsekwencji ocena stopnia zaawansowania czerniaka za pomocą mapowania węzłów chłonnych i biopsji może być równoważna z regionalnym rozwarstwieniem węzłów chłonnych bez towarzyszącej chorobowości pooperacyjnej.

Idealny środek do obrazowania węzłów chłonnych powinien charakteryzować się szybkim usuwaniem z miejsca wstrzyknięcia, szybkim wychwytem i wysoką retencją w pierwszym drenującym węźle chłonnym oraz niskim wychwytem przez pozostałe węzły chłonne. Idealny środek miałby również niską absorpcję promieniowania; wysokie bezpieczeństwo biologiczne; wygodne, szybkie i stabilne znakowanie technetem-99m; i czystości biochemicznej.

Lymphoseek (Technet Tc 99m dietylenotriaminopentaoctowy kwas mannosylodekstran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) jest radioznacznikiem, który gromadzi się w tkance limfatycznej poprzez wiązanie się z białkiem wiążącym mannozę, które znajduje się na powierzchni komórek dendrytycznych i makrofagów. Lymphoseek to makrocząsteczka składająca się z wielu jednostek DTPA i mannozy, z których każda jest syntetycznie połączona z szkieletem dekstranu o masie 10 kilodaltonów. Mannoza działa jako substrat dla receptora, a DTPA służy jako czynnik chelatujący do znakowania Tc 99m.

Lymphoseek ma średnicę około 5 nm, która jest znacznie mniejsza niż obecne środki stosowane do celowania w tkankę limfatyczną. Mała średnica Lymphoseek umożliwia lepszą dyfuzję do węzłów chłonnych i naczyń włosowatych, co skutkuje szybkim oczyszczeniem miejsca wstrzyknięcia. Po wejściu do krwi czynnik wiąże się z receptorami w wątrobie lub jest filtrowany przez nerki i gromadzi się w pęcherzu moczowym.