Försök med bröst och melanom med Lymphoseek för att identifiera lymfkörtlar

Hos patienter med primärt melanom och bröstcancer är lymfkörtelstatus ofta en stark prediktor för resultatet och påverkar det behandlingsförlopp som en patient kan följa efter operationen. I ett försök att minska sjukligheten och kostnaderna för att upptäcka lymfkörtelmetastaser har kirurgiska onkologer utvecklat en metod med vilken vaktpostlymfkörteln (SLN; den första noden i en dränerande bassäng) identifieras intraoperativt och avlägsnas. Denna teknik, som kallas sentinel node biopsi, har extremt höga negativa prediktiva värden för melanommetastaser och bröstcancermetastaser. De två största studierna för melanom, Morton, et al (2005) och Rossi, et al (2006), rapporterade falsknegativa frekvenser på 6,3 % respektive 14,7 %. Morton, et al (2006), i den kanske mest mogna studien som hittills rapporterats, visade en falsk negativ frekvens på 3,4 %. Det finns växande bevis för att sentinel node biopsi kommer att ha en betydande inverkan på hanteringen av melanom. Sentinel node biopsi har också extremt höga negativa prediktiva värden för bröstcancermetastaser; de falska negativa siffrorna varierar från 0 % till 9 %. Det finns växande bevis för att sentinel node biopsi kommer att ha en betydande inverkan på behandlingen av bröstcancer. Även om studierna av överlevnad och lokalt återfall ännu inte har slutförts, har tekniken kommit att bli allmän praxis.

Intraoperativ lymfatisk kartläggning (ILM) med ett radiofarmaka är en nuklearmedicinsk undersökning som identifierar för kirurgen den första lymfkörteln som får lymfflöde från det primära tumörstället. Denna nod tas bort och analyseras med avseende på närvaron av maligna celler. Genom att lokalisera lymfkörteln före operationen kan ett litet snitt användas för att ta bort noden och en mindre dissektion kan användas. Teknikens höga negativa prediktiva värde tycks ge en korrekt stadieindelningsprocedur och kan bespara patienter som är lymfkörtelnegativa sjukligheten av en fullständig lymfkörteldissektion. Följaktligen kan stadieindelning av melanom genom lymfkörtelkartering och biopsi vara likvärdigt med regional noddissektion utan åtföljande postkirurgisk sjuklighet.

Ett idealiskt lymfkörtelavbildningsmedel skulle uppvisa snabb clearance från injektionsstället, snabbt upptag och hög retention inom den första dränerande lymfkörteln och lågt upptag av de återstående lymfkörtlarna. Det ideala medlet skulle också ha låg strålningsabsorption; hög biologisk säkerhet; bekväm, snabb och stabil technetium-99m-märkning; och biokemisk renhet.

Lymphoseek (Technetium Tc 99m dietylentriaminpentaättiksyra mannosyldextran, [Tc 99m] DTPA Mannosyl Dextran) är ett radiospårämne som ackumuleras i lymfvävnad genom att binda till ett mannosbindande protein som finns på ytan av dendritiska celler och makrofager. Lymphoseek är en makromolekyl som består av flera enheter av DTPA och mannos, var och en syntetiskt bunden till en 10 kilodalton dextranryggrad. Mannosen fungerar som ett substrat för receptorn, och DTPA fungerar som ett kelatbildande medel för märkning med Tc 99m.

Lymphoseek har en diameter på cirka 5 nm, vilket är avsevärt mindre än nuvarande medel som används för att rikta lymfoid vävnad. Lymphoseeks lilla diameter tillåter ökad diffusion in i lymfkörtlar och blodkapillärer, vilket resulterar i en snabb rensning från injektionsstället. Vid inträde i blodet binder medlet till receptorer i levern eller filtreras av njuren och ackumuleras i urinblåsan.