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Une étude d'innocuité et de tolérabilité du doripénem par rapport au méropénem chez des enfants hospitalisés pour des infections intra-abdominales compliquées

2 juillet 2014 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique pour établir l'innocuité et la tolérabilité du doripénem par rapport au méropénem chez les enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales compliquées

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du doripénème par rapport au méropénème chez les enfants hospitalisés avec des infections intra-abdominales compliquées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), en double aveugle (ni le médecin ni le patient ne connaît le nom des médicaments à l'étude attribués), à double insu (tous les patients reçoivent à la fois un placebo [solution saline] et le médicament à l'étude en alternance périodes de temps au cours de l'étude), contrôlée par comparateur actif (comparer le traitement "test" à la thérapie de référence), étude multinationale et multicentrique pour évaluer la sécurité des médicaments à l'étude (doripénème et méropénème) administrés par voie intraveineuse (iv ) perfusion (injection lente d'une solution médicamenteuse dans la veine pendant un certain temps) chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans hospitalisés pour des infections intra-abdominales compliquées (cIAI). Les infections intra-abdominales compliquées comprennent, mais sans s'y limiter, l'appendicite avec rupture et/ou abcès (accumulation locale de pus), gastrique aiguë (sévère ou intense), duodénale (section initiale de l'intestin grêle) ou perforation de la vésicule biliaire (un trou dans la paroi de l'estomac, de l'intestin grêle ou de la vésicule biliaire) et une péritonite secondaire. L'étude comprendra 3 périodes : une période de prétraitement (dépistage) qui aura lieu dans les 2 jours précédant la randomisation (attribution du médicament à l'étude), une période de traitement de 5 à 14 jours au cours de laquelle les patients recevront un traitement intraveineux avec le médicament à l'étude uniquement ou un traitement intraveineux à l'étude. et un passage à une antibiothérapie orale, et une période de post-traitement consistant en 2 visites d'étude. La durée maximale du traitement médicamenteux à l'étude est de 14 jours. La durée totale de l'étude est d'environ 7 à 8 semaines. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en examinant l'incidence, la gravité et le type d'événements indésirables, les changements dans les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux et les résultats des examens physiques observés pendant le traitement et à chaque visite post-traitement. Un comité de surveillance indépendant (IDMC) sera mis en place pour cette étude afin de s'assurer que la sécurité des patients n'est pas compromise. L'IDMC sera composé de personnes qui ne sont pas associées à la conduite de l'étude, et comprendra, mais sans s'y limiter, des personnes ayant une expertise pertinente pour les soins aux patients pédiatriques, et comprenant au moins un médecin spécialiste des maladies infectieuses et au moins un statisticien. . Les patients recevront du doripénem IV (20 mg/kg à 500 mg/dose) et un placebo de méropénem OU du méropénem (20 mg/kg à 1 gramme/dose) et un placebo de doripénem une fois toutes les 8 heures pendant 14 jours maximum. Si les symptômes d'IAI du patient s'améliorent après 72 heures de traitement avec le médicament à l'étude iv, l'investigateur peut choisir d'arrêter le médicament à l'étude iv et de faire passer le patient à un antibiotique administré par voie orale (amoxicilline/acide clavulanique postassium) pour terminer le traitement de 5 à 14 jours de antibiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
      • Córdoba, Argentine
      • Loma Hermosa N/A, Argentine
      • Paraná, Entre Ríos, Argentine
      • Santa Fe, Argentine
  • Brésil
      • Passo Fundo, Brésil
      • São Paulo, Brésil
  • Chili
      • Santiago, Chili
      • Valdivia X Región, Chili
  • Colombie
      • Bogota, Colombie
      • Floridablanca, Colombie
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
  • Panama
      • Zona, Panama
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Toledo, Ohio, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients éligibles à l'étude doivent avoir des preuves cliniques de cIAI
  • Nécessite une intervention chirurgicale (p. ex., laparotomie, chirurgie laparoscopique ou drainage percutané) pour gérer le cIAI
  • Nécessite un traitement antibactérien pendant 5 à 14 jours en plus de l'intervention chirurgicale
  • Doit, selon le jugement de l'investigateur, nécessiter une hospitalisation initiale et un traitement antibactérien pendant 5 à 14 jours en plus d'une intervention chirurgicale pour le traitement du cIAI actuel. (Notez que le patient doit avoir besoin d'au moins 3 jours d'antibiothérapie IV initialement)
  • Avoir un formulaire de consentement éclairé signé rempli par le parent ou le représentant légal du patient (et un formulaire de consentement signé obtenu de patients capables de donner leur consentement, généralement des enfants de 7 ans et plus)

Critère d'exclusion:

  • Avoir des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines
  • infection concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une méningite suspectée ou confirmée ou une infection du système nerveux central nécessitant un traitement antibiotique ou antifongique systémique en plus du traitement médicamenteux intraveineux de l'étude au moment de la randomisation
  • - Réception d'une antibiothérapie systémique hors étude pour l'IAIc pendant plus de 24 heures précédant immédiatement le début de la perfusion de la première dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude
  • Avoir un diagnostic d'abcès de la paroi abdominale confiné à la musculature de la paroi abdominale, d'occlusion intestinale grêle ou de maladie intestinale ischémique sans perforation, de perforation intestinale traumatique nécessitant une intervention chirurgicale dans les 12 heures suivant la perforation, ou de perforation d'ulcères gastro-duodénaux nécessitant une intervention chirurgicale dans les 24 heures suivant la perforation (ces sont considérées comme des situations de souillure péritonéale avant l'installation de l'infection)
  • Avoir une appendicite simple (non compliquée) non perforée ou une appendicite gangreneuse sans rupture dans la cavité péritonéale identifiée lors d'une intervention chirurgicale OU présence d'une péritonite bactérienne spontanée ou d'une péritonite associée à une cirrhose ou à une ascite chronique
  • Connu au moment de la randomisation pour avoir un cIAI causé par au moins un agent pathogène non sensible au doripénème ou au méropénème
  • Présence de l'une des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suivantes : hématocrite inférieur à 20 %, nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 cellules/µL, nombre de plaquettes <40 000 cellules/µL, alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale 5 fois ou plus la limite supérieure de la normale (LSN) spécifique à l'âge ou une insuffisance rénale aiguë/chronique avec une clairance de la créatinine de base < 50 ml par minute ou nécessite une thérapie de dialyse pour une raison quelconque
  • Avoir des antécédents d'épilepsie non contrôlée définie comme au moins 1 crise dans les 6 mois précédant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doripénème
Le doripénème 20 mg/kg par dose (jusqu'à 500 mg/dose) sera administré toutes les 8 heures en IV de 60 minutes (au moins 3 jours de doripénème IV seul ou de doripénem IV suivi d'amoxicilline/clavulanate de potassium par voie orale). Durée totale du traitement 5 à 14 jours.
Médicament: Doripénème
Type = une fois toutes les 8 heures en perfusion de 60 minutes, Unité = mg, Nombre = 20 mg/kg jusqu'à 500 mg/dose, Forme = solution pour perfusion, voie intraveineuse. Au moins 3 jours de doripénème iv administré toutes les 8 heures immédiatement après le méropénem placebo pendant 14 jours maximum
Médicament: Méropénem placebo
Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse, administrée une fois toutes les 8 heures en perfusion de 30 minutes immédiatement avant chaque perfusion iv de doripénème pendant 14 jours maximum.
Médicament: Amoxicilline/acide clavulanique potassique
Forme=suspension ou comprimés, Voie=orale (par voie orale), peut être administrée à la discrétion de l'investigateur une fois toutes les 12 heures jusqu'à 14 jours après un traitement IV par le doripénème ou le méropénème.
Expérimental: Méropénème
Le méropénème 20 mg/kg par dose (jusqu'à 1 g/dose) sera administré toutes les 8 heures en IV de 30 minutes (au moins 3 jours de méropénem IV seul ou de méropénem IV suivi d'amoxicilline/acide clavulanique potassique). Durée totale du traitement 5 à 14 jours.
Médicament: Amoxicilline/acide clavulanique potassique
Forme=suspension ou comprimés, Voie=orale (par voie orale), peut être administrée à la discrétion de l'investigateur une fois toutes les 12 heures jusqu'à 14 jours après un traitement IV par le doripénème ou le méropénème.
Médicament: Méropénème
Type = une fois toutes les 8 heures en perfusion de 30 minutes, Unité = mg, Nombre = 20 mg/kg à 1 gramme par dose, Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse. Au moins 3 jours de méropénème iv administré toutes les 8 heures immédiatement avant le placebo de doripénème pendant 14 jours maximum
Médicament: Doripénème placebo
Forme = solution pour perfusion, Voie = voie intraveineuse, administrée une fois toutes les 8 heures en perfusion de 60 minutes immédiatement après chaque perfusion iv de méropénème pendant 14 jours maximum

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec un taux de guérison clinique lors de la visite de test de guérison (TOC)
Délai: COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Les participants étaient considérés comme guéris cliniquement s'ils présentaient une amélioration clinique des signes et symptômes de l'infection intra-abdominale telle qu'aucune thérapie antibactérienne supplémentaire ou intervention chirurgicale ou percutanée n'est/était nécessaire pour le traitement de l'infection index, pas de fièvre et une réponse favorable à la fin de la visite IV.
COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec une réponse microbiologique favorable par participant
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude IV), TOC (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude) et LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Le taux de réponse microbiologique favorable par participant a été évalué lors de la visite de fin de IV (EIV), de la visite de test de guérison (TOC) et de la visite de suivi tardif (LFU). La réponse microbiologique favorable par participant a été considérée lorsque tous les agents pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement).
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude IV), TOC (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude) et LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Le nombre de participants avec un taux d'amélioration clinique à la fin de la visite IV (EIV)
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Les participants ont été considérés comme cliniquement améliorés s'ils présentaient une amélioration clinique des signes et symptômes de l'infection intra-abdominale, pas de fièvre, une diminution des globules blancs et n'avaient reçu aucun antibiotique non étudié pour le traitement de l'infection intra-abdominale après que le traitement médicamenteux IV de l'étude ait été commencé.
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Le nombre de participants avec un taux de guérison clinique lors de la visite de suivi tardif (LFU)
Délai: LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Les participants étaient considérés comme guéris cliniquement s'ils présentaient une amélioration clinique des signes et symptômes de l'infection intra-abdominale telle qu'aucune thérapie antibactérienne supplémentaire ou intervention chirurgicale ou percutanée n'est/était nécessaire pour le traitement de l'infection index, pas de fièvre et une réponse favorable à la fin de la visite IV.
LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultat microbiologique favorable par pathogène à la fin de la visite IV (EIV)
Délai: EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Au total, 24 agents pathogènes du groupe doripénème et 6 agents pathogènes du groupe méropénème ont été isolés au départ à partir de la culture intra-abdominale et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu. Les agents pathogènes les plus courants isolés de la culture intra-abdominale sont répertoriés dans le tableau ci-dessous ; les chiffres entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représentent le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé au départ dans les groupes de traitement par doripénème et méropénème, respectivement. Le résultat microbiologique favorable par pathogène a été pris en compte lorsque tous les pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement).
EIV (dans les 24 heures suivant la fin de la dernière dose de traitement médicamenteux intraveineux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultat microbiologique favorable par pathogène lors de la visite de test de guérison (TOC)
Délai: COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Au total, 24 agents pathogènes du groupe doripénème et 6 agents pathogènes du groupe méropénème ont été isolés au départ à partir de la culture intra-abdominale et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu. Les agents pathogènes les plus courants isolés de la culture intra-abdominale sont répertoriés dans le tableau ci-dessous ; les chiffres entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représentent le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé au départ dans les groupes de traitement par doripénème et méropénème, respectivement. Le résultat microbiologique favorable par pathogène a été pris en compte lorsque tous les pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement).
COT (7 à 14 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Nombre de participants avec un taux de résultat microbiologique favorable par pathogène lors de la visite de suivi tardif (LFU)
Délai: LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)
Au total, 24 agents pathogènes du groupe doripénème et 6 agents pathogènes du groupe méropénème ont été isolés au départ à partir de la culture intra-abdominale et étaient sensibles au médicament à l'étude reçu. Les agents pathogènes les plus courants isolés au départ à partir de la culture intra-abdominale sont répertoriés dans le tableau ci-dessous ; les nombres entre parenthèses à côté de chaque agent pathogène représentent le nombre de participants avec l'agent pathogène isolé dans les groupes de traitement par doripénème et méropénème, respectivement. Le résultat microbiologique favorable par pathogène a été pris en compte lorsque tous les pathogènes de base ont été éradiqués (absence) ou présumés éradiqués (absence de matériel de culture chez un participant qui a une réponse clinique positive au traitement).
LFU (28 à 42 jours après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2010

Première publication (Estimation)

26 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR016789
  • DORIPED3001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2009-015864-32 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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