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Simvastatine et panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique

16 septembre 2013 mis à jour par: Leiden University Medical Center

Innocuité et efficacité de l'ajout de simvastatine au panitumumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique mutant K-ras. Une étude de phase II multicentrique à un seul bras utilisant une conception en deux étapes de Simon.

JUSTIFICATION : La simvastatine peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration de simvastatine avec du panitumumab peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la simvastatine administrée avec le panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer si la proportion (au moins 40 %) de patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique de type mutant K-ras est exempte de progression et en vie sur la base des critères RECIST version 1.1 à 11 semaines après la première administration de panitumumab (c'est-à-dire 12,5 semaines après l'examen initial au début de la simvastatine).
  • Déterminer si ces résultats sont comparables aux résultats historiques des patients atteints de carcinome colorectal de type sauvage k-ras traités par panitumumab.
  • Évaluer les signes cliniques de progression (selon les critères RECIST) chez les patients traités avec ce régime.

Secondaire

  • Évaluer l'innocuité de ce régime chez ces patients qui ont échoué à un traitement antérieur avec des régimes contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan.
  • Évaluer la survie globale des patients qui sont traités avec ce régime et dont les régimes antérieurs contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan ont échoué.
  • Évaluer la survie sans progression (basée sur les critères RECIST version 1.1) de ces patients.
  • Évaluer le taux de réponse objective (basé sur les critères RECIST version 1.1) chez ces patients.
  • Évaluer la corrélation entre la toxicité cutanée et la réponse anti-tumorale chez ces patients.

Tertiaire (exploratoire)

  • Évaluer le rôle du cholestérol sérique en tant que biomarqueur pendant le traitement par panitumumab et simvastatine.
  • Pour corréler les niveaux de cholestérol sérique avec la réponse au traitement et d'autres facteurs, jusqu'à ce que la maladie progresse.
  • Examiner si les statuts PTEN, PIK3CA, b-raf, ERK et MEK sont corrélés à la réponse au panitumumab chez ces patients.
  • Étudier le rôle des polymorphismes mononucléotidiques liés à l'efficacité et au métabolisme du panitumumab en tant que prédicteur de la réponse au panitumumab.
  • Étudier le rôle de la protéomique (par exemple, l'EGF) en tant que marqueurs prédictifs potentiels de la réponse au panitumumab et en tant que biomarqueurs potentiels pendant le traitement par panitumumab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent de la simvastatine orale une fois par jour les jours 1 à 14 et du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour les biomarqueurs et d'autres analyses.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis tous les 3 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Delft, Pays-Bas, 2625 AD
        • Recrutement
        • Reinier de Graaf Group - Delft
        • Contact:
          • Contact Person
          • Numéro de téléphone: 31-15-260-3060
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • Recrutement
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyenburg
        • Contact:
          • Contact Person
          • Numéro de téléphone: 31-70-210-0000
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Contact Person
          • Numéro de téléphone: 31-71-526-3486
      • Leiden, Pays-Bas, 2334 CK
        • Recrutement
        • Diaconessenhuis Leiden
        • Contact:
          • Contact Person
          • Numéro de téléphone: 31-71-517-8178

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du cancer colorectal

    • Maladie avancée ou métastatique

  • Échec des schémas thérapeutiques antérieurs contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan

    • En cas de progression de la maladie dans les 6 mois suivant le début d'un traitement adjuvant contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, le traitement adjuvant est considéré comme un traitement de la maladie métastatique
  • Statut k-ras de type mutant (mutation dans le codon 12, 13 ou 61) sur le matériel tumoral
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1
  • Maladie évolutive au cours des 3 derniers mois selon les critères RECIST version 1.1
  • Aucune métastase cérébrale symptomatique, définie comme tout symptôme au cours des 6 derniers mois

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • GB ≥ 2,0 x 10^9/L
  • NAN ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/ALT ≤ 3 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques)
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Magnésium normal
  • Calcium normal
  • Créatine phosphokinase ≤ 2,5 fois la LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Ne pas prévoir de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement à l'étude
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune non-conformité dans les études précédentes
  • Pas de consommation d'alcool > 4 unités/jour ou refus de s'abstenir d'en consommer
  • Aucun antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner initial
  • Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie cardiaque grave non contrôlée) < 1 an avant l'étude
  • Pas d'hypothyroïdie symptomatique
  • Aucun antécédent de toxicité lors de l'utilisation de statines

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucun traitement antérieur par EGFr, y compris des anticorps monoclonaux (par exemple, panitumumab ou cetuximab)
  • Absence simultanée de vérapamil, d'amiodarone ou de dronédarone ou refus de s'abstenir d'en consommer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Pourcentage de patients sans progression et en vie à 11 semaines après la première dose de panitumumab mesuré par RECIST v 1.1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Taux de réponse objectif
Toxicité mesurée par NCICTC v 3.0
Survie globale médiane et moyenne
Survie médiane et moyenne sans progression
Corrélation entre toxicité cutanée et réponse au traitement
Cholestérol sérique et réponse ultérieure au traitement
Corrélation entre le statut PTEN, PIK3CA, b-raf, ERK et MEK et le taux de réponse objective
Corrélation entre les polymorphismes mononucléotidiques et le taux de réponse objective
Corrélation entre la protéomique et le taux de réponse objectif

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2010

Première publication (Estimation)

27 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2013

Dernière vérification

1 avril 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000671002
  • DUT-LUMC-30012009
  • EUDRACT-2009-014452-30
  • EU-21033
  • DUT-LUMC-RASTAT-P
  • NL-29611-058-09

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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