Temsirolimus dans le syndrome myélodysplasique (SMD) (TEMDS)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Patients capables de comprendre les conséquences de la participation à cet essai et ne présentant aucun trouble ou autre circonstance (c.-à-d. être sous tutelle ou emprisonné) qui les empêche de donner leur consentement éclairé par écrit ;

• diagnostic établi cytologiquement ou histologiquement de SMD de novo ou lié au traitement selon la classification FAB, traité antérieurement ou non traité, se présentant avec :

  • Groupe I (à faible risque) : caractéristiques de risque faible ou INT-1 selon l'IPSS et nécessitant au moins 4 unités de globules rouges au cours des 8 dernières semaines précédant la visite de dépistage ou présentant une neutropénie (<1 Gpt/l de neutrophiles) ou
  • Groupe II (risque élevé) : INT-2 ou IPSS à haut risque réfractaire ou intolérant à la 5-azacytidine.

Les patients LMMC de phénotype dysplasique (GB < 13 Gpt/l) peuvent être inclus dans les deux bras selon l'IPSS. Les patients LMMC présentant un phénotype prolifératif (GB >=13 Gpt/l) seront inclus dans le bras à haut risque ;

• non éligible à une GCSH allogénique immédiate ou à une chimiothérapie conventionnelle ;
• toutes les thérapies spécifiques antérieures au MDS (à l'exception des approches de soutien telles que les transfusions ou les antibiotiques) doivent avoir été interrompues au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude ;
• Statut de performance ECOG <= 3 à l'entrée dans l'étude ;

• les résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

  • Créatinine sérique <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • bilirubine totale <= 3 x LSN ;
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) <= 3 x LSN ;
  • cholestérol total à jeun <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • taux de triglycérides à jeun <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • plaquettes > 25 Gpt/l sans assistance transfusionnelle chez les patients présentant un risque LOW et INT-1 selon l'IPSS ;
• consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Pour les patients présentant un risque LOW ou INT1 selon l'IPSS : Thrombocytopénie inférieure à 25 Gpt/l (les patients INT2 et HIGH-IPSS peuvent être inclus quelle que soit la numération plaquettaire) ;
• hypersensibilité connue au temsirolimus, au sirolimus ou à l'un des composants de la solution pour perfusion (dl-alpha-tocophérol, propylène glycol, acide citrique anhydre, polysorbate 80, polyéthylène glycol 400, alcool déshydraté) ;
• hypersensibilité connue aux antibiotiques macrolides (en raison de similitudes structurelles entre cette classe d'antibiotiques et le médicament à l'étude) ;
• toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude ;
• séropositif connu pour le VIH ou toute autre infection non contrôlée ;
• présence de toute autre tumeur maligne n'étant pas en rémission complète depuis au moins 3 ans (une chimiothérapie antérieure pour d'autres tumeurs malignes n'est pas un critère d'exclusion) ;
• nécessité d'une anticoagulation thérapeutique (hors ASS à faible dose) ;
• participation à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines ;
• femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'étude);

• les femmes en âge de procréer (FCBP) sauf celles remplissant au moins un des critères suivants :

  • post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée naturelle ou 6 mois d'aménorrhée avec FSH sérique > 40 U/ml) ;
  • post-opératoire (6 semaines après une ovarectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie) ; utilisation régulière et correcte de contraceptifs avec un indice PEARL < 1 % (par ex. implants, formulations retard d'hormones, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin - stérilet);
  • abstinence sexuelle;
  • partenaire, qui a subi une vasectomie (confirmée par deux analyses de sperme négatives);
• patients de sexe masculin, qui n'acceptent pas d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie ;
• les patients ayant des antécédents de toxicomanie chronique ou d'une autre maladie qui ne permet pas au patient d'évaluer la nature et/ou les conséquences possibles de l'étude ;
• les patients qui ne sont pas susceptibles de suivre le protocole de l'essai (manque de volonté de coopérer).