Temsirolimus bij myelodysplastisch syndroom (MDS) (TEMDS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
• Patiënten die de gevolgen kunnen begrijpen van deelname aan dit onderzoek en geen stoornissen of andere omstandigheden hebben (d.w.z. opgesloten zitten of gevangen zitten) waardoor ze geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven;

• cytologisch of histologisch vastgestelde diagnose van de novo of therapiegerelateerd MDS volgens de FAB-classificatie, eerder behandeld of onbehandeld, met:

  • Groep I (laag risico): Laag- of INT-1-risicokenmerken volgens IPSS en waarvoor ten minste 4 eenheden rode bloedcellen nodig zijn in de laatste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of met neutropenie (<1 Gpt/l neutrofielen) of
  • Groep II (hoog risico): INT-2 of IPSS met hoog risico, refractair of intolerant voor 5-Azacytidine.

CMML-patiënten met een dysplastisch fenotype (WBC < 13 Gpt/l) kunnen volgens IPSS in beide armen worden opgenomen. CMML-patiënten met een proliferatief fenotype (WBC >=13 Gpt/l) worden opgenomen in de groep met een hoog risico;

• niet in aanmerking komen voor een onmiddellijke allogene HSCT of conventionele chemotherapie;
• alle eerdere MDS-specifieke therapieën (behalve ondersteunende benaderingen zoals transfusies of antibiotica) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn stopgezet;
• ECOG-prestatiestatus van <= 3 bij aanvang van de studie;

• laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

  • Serumcreatinine <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • totaal bilirubine <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • totaal nuchter cholesterol <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • nuchtere triglyceridenspiegel <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • bloedplaatjes > 25 Gpt/l zonder transfusieondersteuning bij patiënten met LOW- en INT-1 Risk volgens IPSS;
• ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Voor patiënten met een LAAG- of INT1-risico volgens IPSS: Trombocytopenie onder 25 Gpt/l (INT2- en HOOG-IPSS-patiënten kunnen worden opgenomen ongeacht het aantal bloedplaatjes);
• bekende overgevoeligheid voor temsirolimus, sirolimus of een van de bestanddelen van de oplossing voor infusie (dl-alfa-tocoferol, propyleenglycol, watervrij citroenzuur, polysorbaat 80, polyethyleenglycol 400, gedehydrateerde alcohol);
• bekende overgevoeligheid voor macrolide-antibiotica (vanwege structurele overeenkomsten tussen deze klasse antibiotica en studiemedicatie);
• elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt;
• bekend positief voor HIV of een andere ongecontroleerde infectie;
• aanwezigheid van een andere maligniteit die niet in volledige remissie is gedurende ten minste 3 jaar (eerdere chemotherapie voor andere maligniteiten is geen uitsluitingscriterium);
• noodzaak van therapeutische antistolling (exclusief lage dosis ASS);
• deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken;
• zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de studie);

• vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP), behalve degenen die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum FSH > 40 E/ml);
  • postoperatief (6 weken na bilaterale ovarectomie met of zonder hysterectomie); regelmatig en correct gebruik van voorbehoedsmiddelen met een PEARL Index van < 1% (bijv. implantaten, depotformuleringen van hormonen, orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat - IUD);
  • seksuele onthouding;
  • partner, die vasectomie heeft ondergaan (bevestigd door twee negatieve analyses van sperma);
• mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan;
• patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch drugsmisbruik of een andere ziekte waardoor de patiënt de aard en/of mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan beoordelen;
• patiënten die het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zullen volgen (gebrek aan bereidheid om mee te werken).