Temsirolimus i myelodysplastisk syndrom (MDS) (TEMDS)

Inklusjonskriterier:

• Alder >18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke;
• Pasienter som er i stand til å forstå konsekvensene av å delta i denne studien og ikke ha noen lidelser eller andre omstendigheter (dvs. å være i avdeling eller fengslet) som hindrer dem i å gi skriftlig informert samtykke;

• cytologisk eller histologisk etablert diagnose av de novo eller terapirelatert MDS i henhold til FAB-klassifiseringen, enten tidligere behandlet eller ubehandlet, med:

  • Gruppe I (lavrisiko): Lav- eller INT-1 risikoegenskaper i henhold til IPSS og krever minst 4 enheter røde blodlegemer i løpet av de siste 8 ukene før screeningbesøk eller med nøytropeni (<1 Gpt/l nøytrofiler) eller
  • Gruppe II (høyrisiko): INT-2 eller HØY-risiko IPSS refraktær eller intolerant overfor 5-Azacytidin.

CMML-pasienter med dysplastisk fenotype (WBC < 13 Gpt/l) kan inkluderes i begge armer i henhold til IPSS. CMML-pasienter som viser proliferativ fenotype (WBC >=13 Gpt/l) vil bli inkludert i høyrisikogruppen;

• ikke kvalifisert for en umiddelbar allogen HSCT eller konvensjonell kjemoterapi;
• alle tidligere MDS-spesifikke terapier (unntatt støttende tilnærminger som transfusjoner eller antibiotika) må ha blitt avbrutt minst 4 uker før studieregistrering;
• ECOG-ytelsesstatus på <= 3 ved studiestart;

• laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

  • Serumkreatinin <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • total bilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • totalt fastende kolesterol <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • fastende triglyseridnivå <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • blodplater > 25 Gpt/l uten transfusjonsstøtte hos pasienter med LAV- og INT-1 Risiko i henhold til IPSS;
• undertegnet informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• For pasienter med LAV- eller INT1-risiko i henhold til IPSS: Trombocytopeni under 25 Gpt/l (INT2- og HØY-IPSS-pasienter kan inkluderes uavhengig av antall blodplater);
• kjent overfølsomhet overfor temsirolimus, sirolimus eller andre komponenter i infusjonsløsningen (dl-alfa-tokoferol, propylenglykol, vannfri sitronsyre, polysorbat 80, polyetylenglykol 400, dehydrert alkohol);
• kjent overfølsomhet overfor makrolidantibiotika (på grunn av strukturelle likheter mellom denne klassen antibiotika og studiemedisiner);
• enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien;
• kjent positiv for HIV eller annen ukontrollert infeksjon;
• tilstedeværelse av annen malignitet som ikke er i fullstendig remisjon på minst 3 år (tidligere kjemoterapi for andre maligniteter er ikke et eksklusjonskriterie);
• nødvendigheten av terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose ASS);
• deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene;
• gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner må godta å ikke amme mens de studerer);

• kvinner i fertil alder (FCBP) bortsett fra de som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • postmenopausal (12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med amenoré med serum FSH > 40 U/ml);
  • etter operasjonen (6 uker etter bilateral ovarektomi med eller uten hysterektomi); regelmessig og korrekt bruk av prevensjonsmidler med en PEARL-indeks på < 1 % (f.eks. implantater, depotformuleringer av hormoner, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet - spiral);
  • seksuell avholdenhet;
  • partner, som hadde vasektomi (bekreftet av to negative analyser av sæd);
• mannlige pasienter som ikke godtar å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 3 måneder etter seponering fra studien selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi;
• pasienter med en historie med kronisk narkotikamisbruk eller annen sykdom som ikke lar pasienten vurdere arten og/eller mulige konsekvenser av studien;
• pasienter som sannsynligvis ikke følger prøveprotokollen (manglende vilje til å samarbeide).