Temsirolimus nella sindrome mielodisplastica (MDS) (TEMDS)

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;
• Pazienti in grado di comprendere le conseguenze della partecipazione a questo studio e che non presentano disturbi o altre circostanze (ad es. essere in carcere o in carcere) che impedisca loro di dare il consenso informato scritto;

• diagnosi citologicamente o istologicamente stabilita di MDS de novo o correlata alla terapia secondo la classificazione FAB, precedentemente trattata o non trattata, che si presenta con:

  • Gruppo I (a basso rischio): caratteristiche di rischio basso o INT-1 secondo IPSS e che richiedono almeno 4 unità di globuli rossi nelle ultime 8 settimane prima della visita di screening o che presentano neutropenia (<1 Gpt/l di neutrofili) O
  • Gruppo II (ad alto rischio): INT-2 o IPSS ad ALTO rischio refrattario o intollerante alla 5-Azacitidina.

I pazienti CMML con fenotipo displastico (WBC < 13 Gpt/l) possono essere inclusi in entrambi i bracci secondo l'IPSS. I pazienti con CMML che mostrano fenotipo proliferativo (WBC >=13 Gpt/l) saranno inclusi nel braccio ad alto rischio;

• non idoneo per un trapianto allogenico immediato o chemioterapia convenzionale;
• tutte le precedenti terapie specifiche per MDS (ad eccezione degli approcci di supporto come trasfusioni o antibiotici) devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
• Performance status ECOG <= 3 all'ingresso nello studio;

• risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Creatinina sierica <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • bilirubina totale <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • colesterolo totale a digiuno <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • livello di trigliceridi a digiuno <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • piastrine > 25 Gpt/l senza supporto trasfusionale in pazienti con rischio LOW- e INT-1 secondo IPSS;
• consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Per i pazienti con rischio BASSO o INT1 secondo IPSS: trombocitopenia inferiore a 25 Gpt/l (i pazienti con IPSS INT2 e ALTO possono essere inclusi indipendentemente dalla conta piastrinica);
• ipersensibilità nota a temsirolimus, sirolimus o qualsiasi componente della soluzione per infusione (dl-alfa-tocoferolo, glicole propilenico, acido citrico anidro, polisorbato 80, polietilenglicole 400, alcool disidratato);
• nota ipersensibilità agli antibiotici macrolidi (a causa delle somiglianze strutturali tra questa classe di antibiotici e il farmaco in studio);
• qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio;
• noto positivo per l'HIV o qualsiasi altra infezione incontrollata;
• presenza di qualsiasi altro tumore maligno non in remissione completa da almeno 3 anni (la precedente chemioterapia per altri tumori maligni non è un criterio di esclusione);
• necessità di anticoagulanti terapeutici (esclusi ASS a basso dosaggio);
• partecipazione ad un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane;
• femmine in gravidanza o che allattano (le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante lo studio);

• femmine in età fertile (FCBP) ad eccezione di quelle che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

  • post-menopausa (12 mesi di amenorrea naturale o 6 mesi di amenorrea con FSH sierico > 40 U/ml);
  • post-operatorio (6 settimane dopo ovarectomia bilaterale con o senza isterectomia); uso regolare e corretto di contraccettivi con un indice PEARL < 1% (es. impianti, formulazioni deposito di ormoni, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino - IUD);
  • astinenza sessuale;
  • partner, che ha subito una vasectomia (confermata da due analisi negative dello sperma);
• pazienti di sesso maschile, che non accettano di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia di successo;
• pazienti con una storia di abuso cronico di droghe o altra malattia che non consenta al paziente di valutare la natura e/o le possibili conseguenze dello studio;
• pazienti che probabilmente non seguiranno il protocollo dello studio (mancanza di disponibilità a collaborare).